[發明專利]一種抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29及其應用

在審

• 申請號: 202310081341.5
• 申請日: 2023-02-03
• 公開（公告）號: CN116217702A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 劉海鵬;劉靈珂;葛迪
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C12N15/12;A61K38/17;A61P31/20
• 代理公司: 廈門創象知識產權代理有限公司 35232
• 代理人: 王鳳玲;尤懷成

本發明涉及一種抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29及其應用，編碼抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29的基因Cq?SNAP29的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示，突觸體相關蛋白29的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2所示。Cq?SNAP29基因可促進自噬流并抑制WSSV復制與增殖；Cq?SNAP29亦能結合WSSV囊膜蛋白VP26，以Cq?SNAP29為靶點制備抗WSSV感染新藥開發應用中具有很好的潛在應用前景。

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，具體涉及一種抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29及其應用。

背景技術

白斑綜合征病毒(White?spot?syndrome?virus,WSSV)是危害螯蝦、對蝦等重要水生甲殼類養殖業最嚴重的病毒性病原之一，給蝦類養殖業造成巨大的經濟損失。迄今為止，仍缺乏有效的預防手段與藥物治療措施。WSSV是一種桿狀、具囊膜的雙鏈DNA病毒，其感染過程一般可以分為六個階段：病毒粒子黏附在易感宿主細胞表面、內吞入胞、胞內轉運、病毒核酸入核與基因組啟動轉錄、子代病毒粒子的組裝及成熟。

突觸體相關蛋白29(synaptosomal?associated?protein?29,SNAP29)是可溶性N-乙基馬來酰亞胺敏感因子附著蛋白受體(soluble?N-ethylmaleimide-sensitive?factorattachment?prot?ein?receptor,SNARE)家族成員，屬于Qbc-SNARE分子。不同SNARE分子通過互作形成復合體，參與多種胞內生物學過程，包括介導自噬體和溶酶體的融合、突觸囊泡與質膜的融合、內質網中逆向運輸貨物和細胞分裂等。SNAP29在細胞內與不同于適配蛋白的互作能夠實現不同的生物學功能，與EHD1的互作調節受體內化和再循環以及纖毛微管周圍基底膜的形成，與Syntaxin17結合調節自噬體-溶酶體的膜融合過程。SNAP29可以被Qa-SNAR?E?Syntaxin?17招募至成熟的自噬體中，以促進其與溶酶體R-SNARE?VAMP8(果蠅中為VAMP7)結合，形成Syntaxin17-SNAP29-VAMP7/8復合體，介導自噬體-溶酶體膜融合形成自噬溶酶體，從而達到降解“貨物”的目的。在病毒感染相關的研究中發現，嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染過程中，病毒ORF7a蛋白可下調SNAP29的表達，抑制自噬體-溶酶體的融合從而促進病毒復制。此外，SNAP29在乙型肝炎病毒(hepatitis?B?virus)病毒的感染過程中促使HBV靶向自噬-溶酶體降解。然而，未見SNAP29與WSS?V感染的相關報道。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的目的在于提供一種抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29及其制備方法和應用。

為此，在本發明的第一方面，本發明提出了一種編碼抑制WSSV感染的突觸體相關蛋白29的基因Cq-SNAP29，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。

根據本發明實施例，基因Cq-SNAP29的ORF序列長846bp，其可顯著促進宿主細胞自噬流并降低病毒在Hpt細胞中復制與增殖，重組蛋白GST-Cq-SNAP29結合病毒囊膜蛋白VP26。

在本發明的第二個方面，本發明提出上述突觸體相關蛋白29，其氨基酸序列如SEQIDNO:2所示。

在本發明的第三個方面，本發明提出上述突觸體相關蛋白29在制備抗動物WSSV感染的藥物中的應用。

根據本發明實施例，Cq-SNAP29可顯著促進宿主細胞自噬流并減少病毒在Hpt細胞中復制與增殖，重組蛋白GST-Cq-SNAP29結合病毒囊膜蛋白VP26，以Cq-SNAP29為靶點制備抗WSSV感染新藥開發應用中具有很好的潛在應用前景。

本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。

附圖說明