[發明專利]麥角硫因組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202310076160.3
• 申請日: 2023-02-07
• 公開（公告）號: CN115804731A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 張偉;陶樹森;趙繼華
• 申請（專利權）人: 荷本世新（北京）生物科技有限公司;安徽荷本生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/49;A61K8/86;A61Q19/08
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 康志梅

本發明涉及一種麥角硫因組合物及其制備方法和用途。該組合物包括脫乙酰殼多糖衍生物和麥角硫因，所述脫乙酰殼多糖衍生物包括：(1)脫乙酰殼多糖主鏈；(2)與所述主鏈通過醚鍵連接的基團A；以及(3)與所述主鏈通過酰胺鍵連接的基團B，其中，所述基團A具有一個或多個羥乙基，所述基團B具有一個或多個酰基和一個或多個氨基。本發明提供的麥角硫因組合物具有較高的麥角硫因經皮滲透率，在護膚品領域具有廣闊應用前景。

技術領域

本發明涉及一種麥角硫因組合物及其制備方法和用途。

背景技術

皮膚老化的過程是有內源性和外源性兩種效果疊加產生的，其中內源性的原因主要是由于基因、遺傳等因素造成的。而外源性的因素主要是由于環境因素造成的，如日光照射、輻射、壓力等因素造成的氧化應激反應導致的自由基大量產生，導致皮膚結構性的變化，最終引起真皮層的結構的塌陷，形成皺紋。相對于內源性因素，外源性因素是造成皮膚老化的關鍵因素，而外源性因素中最為重要的一個因素就是自由基的過量產生。如何降低過量自由基對皮膚的損傷，對于抗衰發揮著至關重要的作用。本領域中已有大量的麥角硫因用于了抗衰產品中，并發揮了顯著的抗衰作用。

然而麥角硫因在護膚品中應用時存在著透皮效率較低的問題，然而為達到提高滲透率的目的，一般通過添加促滲劑的方式實現，促滲劑包括乙醇、水溶性氮酮等。這些滲透劑的原理是通過打開皮膚角質層屏障，破壞皮膚角質層結構，長期使用上述促滲劑，容易造成角質層變薄，從而引起皮膚的敏感。如何在不破壞皮膚角質層結構的前提下，促進有效物進入皮膚是本領域中極為關注的問題之一。其中研究比較多的是卵磷脂，卵磷脂是一種磷脂雙分子層囊泡，用于護膚品中可以促進活性分子的透皮吸收，但是卵磷脂對于水溶性活性分子的包載率較低，穩定性較差，用于促進水溶性小分子的透皮促滲效果有限。因此如何改進上述問題是本領域亟待解決的問題。

麥角硫因本身作為水溶性小分子，很難直接穿透角質層進入皮膚內部，因此需要增加其油水分配系數，進而增加其透皮量。同時因為麥角硫因易于受到外界環境影響發生氧化，降低其抗衰效果。因此如何提高麥角硫因的穩定性也是亟待解決的問題之一。

基于上述考慮，本申請人擬以脫乙酰殼多糖作為促滲劑，促進麥角硫因在皮膚中的滲透作用，提高麥角硫因在皮膚中的含量，從而增加麥角硫因對皮膚的抗衰作用。

發明內容

為了解決現有技術中存在的上述技術問題之一，本申請人以合成脫乙酰殼多糖衍生物為基礎，利用該衍生物的高電荷性，與麥角硫因進行結合，制備復合物，形成了納米化麥角硫因。再利用脫乙酰殼多糖納米顆粒表面的功能化修飾，降低角質層緊密結構導致的阻力，從而促進麥角硫因的經皮吸收，進而發揮麥角硫因類功效物質的抗衰效果。為此，提出本申請。

第一方面，本發明提供了一種麥角硫因組合物，該麥角硫因組合物包括脫乙酰殼多糖衍生物和麥角硫因，所述脫乙酰殼多糖衍生物包括：(1)脫乙酰殼多糖主鏈；(2)與所述主鏈通過醚鍵連接的基團A；以及(3)與所述主鏈通過酰胺鍵連接的基團B，其中，所述基團A具有一個或多個羥乙基，所述基團B具有一個或多個酰基和一個或多個氨基。

根據本發明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物和麥角硫因的重量比為1：0.01-10，例如1：0.01，1：0.1，1：0.2，1：0.5，1：1，2：1，3：1，4：1或5：1。

根據本發明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物和麥角硫因形成納米顆粒。

根據本發明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物具有如下結構單元1、2和3中的至少一種：

其中，結構單元1、2、3中，A表示所述基團A，B表示所述基團B。

在一些實施方式中，所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結構單元1和2。在一些實施方式中，所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結構單元3。在一些實施方式中，所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結構單元1、2和3。