[發明專利]透明質酸鈉組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202310076159.0
• 申請日: 2023-02-07
• 公開（公告）號: CN115804730A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 張偉;陶樹森;袁菊懋
• 申請（專利權）人: 荷本世新（北京）生物科技有限公司;安徽荷本生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61Q19/00
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 康志梅

本發明涉及一種透明質酸鈉組合物及其制備方法和用途。該組合物包括脫乙酰殼多糖衍生物和透明質酸鈉，所述脫乙酰殼多糖衍生物包括：(1)脫乙酰殼多糖主鏈；(2)與所述主鏈通過醚鍵連接的基團A；以及(3)與所述主鏈通過酰胺鍵連接的基團B，其中，所述基團A具有一個或多個羥乙基，所述基團B具有一個或多個酰基和一個或多個氨基。本發明提供的組合物具有較高的麥透明質酸鈉經皮滲透率，在護膚品領域具有廣闊應用前景。

技術領域

本發明涉及一種透明質酸鈉組合物及其制備方法和應用。

背景技術

眾所周知，人的皮膚狀態隨著年齡的增加和環境的變化，皮膚的狀態也逐漸發生明顯的變化，如：皮膚變的暗淡無光、出現皺紋、敏感、色斑等等。為改善皮膚狀態，出現了眾多護膚的方法。在這些護膚方法中，最為基礎、最為重要的就是皮膚保濕。目前常用的護膚保濕方式是通過將具有保濕功能的有效成分，如：甘油、多糖、透明質酸鈉、以及油相成分，如：乳木果油、霍霍巴油、十六十八醇等。在這些補水成分中，基本上都停留在角質層的補水和保濕。然而皮膚中的水分70%是在真皮層，所以如何實現對于真皮層的深層補水對于皮膚的保濕至關重要。當前對于深層皮膚的補水，所采用的方法有限，最為常用的方法是使用微針注射將保濕成分直接導入至真皮層，或者使用滾針刺破皮膚或者皮膚貼片將保濕成分導入至皮膚內部，達到深層補水的效果。但是上述方法的使用會令使用者產生疼痛感，長期使用則會令皮膚產生敏感。如果能通過涂抹方式解決深層補水的問題，對于皮膚的補水保濕具有重要的意義。

在眾多保濕成分中，比較引人關注的是透明質酸鈉。透明質酸鈉是一種固有的成分，廣泛存在于關節軟骨，皮膚真皮層等組織器官中。因此具有很好的生物相容性和安全性。另一方面，與其他保濕劑相比，透明質酸鈉在低相對濕度下的吸濕量最高，而在高相對濕度下的吸濕量最低，這種獨特的性質，使得透明質酸鈉成為較好的保濕劑。

目前在用的透明質酸鈉一般分為高分子量（100萬Da），中分子量（20-40萬Da），小分子量（3萬Da），以及更小的分子量（1萬Da）。這些透明質酸鈉的吸水量和分子量的大小密切相關。分子量越大其吸水量越大。因此，使用高分子量透明質酸鈉具有更好的補水保濕效果。但由于其分子量較大，因此很難直接透過皮膚。

有研究表明，通過將透明質酸鈉進行交聯形成透明質酸鈉納米微球，進而提高透明質酸鈉的透皮效率【CN113388168A；CN107998437B】。另一方面，將制備的交聯透明質酸鈉溶于水中，制備成為納米級透明質酸鈉顆粒，并用于護膚品中，以實現透明質酸鈉的透皮吸收【CN110559261A】。利用離子交聯劑將透明質酸鈉交聯成為透明質酸鈉納米顆粒，從而促進藥物的透皮吸收【CN105232449B；CN104958251B；CN107998437A】。但是，交聯方式制備的玻尿酸，進入體內后，由于使用了交聯劑所以其代謝速率易受到影響。

發明內容

為了解決現有技術中存在的上述技術問題之一，本申請人以合成脫乙酰殼多糖衍生物為基礎，利用該衍生物的高電荷性，與透明質酸鈉進行結合，制備復合物，形成了納米化透明質酸鈉。再利用脫乙酰殼多糖納米顆粒表面的功能化修飾，降低角質層緊密結構導致的阻力，從而促進透明質酸鈉的經皮吸收，進而發揮透明質酸鈉類功效物質的抗衰效果。為此，提出本申請。

第一方面，本發明提供了一種透明質酸鈉組合物，該透明質酸鈉組合物包括脫乙酰殼多糖衍生物和透明質酸鈉，所述脫乙酰殼多糖衍生物包括：(1)脫乙酰殼多糖主鏈；(2)與所述主鏈通過醚鍵連接的基團A；以及(3)與所述主鏈通過酰胺鍵連接的基團B，其中，所述基團A具有一個或多個羥乙基，所述基團B具有一個或多個酰基和一個或多個氨基。

根據本發明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物和透明質酸鈉分子的重量比為1：0.01-10，例如1：0.01，1：0.1，1：0.2，1：0.5，1：1，2：1，3：1，4：1或5：1。