[發明專利]一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2及其編碼基因和應用

在審

• 申請號: 202310073254.5
• 申請日: 2023-02-07
• 公開（公告）號: CN115960195A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 陸一鳴;王碩存;潘涵宇;李林雪;樊李明
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;C12N15/12;A61K38/17;A61P31/04
• 代理公司: 上海恒慧知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 31317
• 代理人: 張寧展

本發明涉及生物醫學領域，具體提供了一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin?AMP2及其編碼基因和應用。該青環海蛇抗菌肽Hydrostatin?AMP2，具有如SEQ?IDNo:1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；或，將SEQ?ID?NO:1的氨基酸序列經過取代、缺失和/或添加一個或多個氨基酸殘基、且與青環海蛇抗菌肽Hydrostatin?AMP2相關的由SEQ?ID?NO:1衍生的蛋白質。本發明通過對青環海蛇抗菌肽Hydrostatin?AMP2進行活性研究，發現了Hydrostatin?AMP2對細菌的抑制活性，該抗菌肽在體外能夠有效抑制細菌增殖，在抗感染領域具有極大的臨床應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地說，是一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2及其編碼基因和應用。

背景技術

2017年，世衛組織公布了急需新型藥物的“超級細菌”名單，這些“超級細菌”具有多重抗生素耐藥性和致病性。如果沒有新型藥物的出現，人類將很快進入到無藥可用的境地。抗菌肽一直被認為是極具潛力抗生素的替代藥物，具有廣譜抗菌活性，并且與傳統抗生素不同，它可以通過靜電作用直接影響細菌細胞膜。細菌不易在短時間內改變細胞膜結構，也就不能產生耐藥性。

目前來源于陸地生物金環蛇的抗菌肽泡騰片Cathelicidins-BF，已進入了臨床Ⅰ期，用于治療細菌性陰道炎。海蛇與陸地蛇類同源，作為藥用動物，已被開發成了各種復方制劑，但是對海蛇中的具體成分研究較少。

本發明人通過對青環海蛇進行基因組測序和基因注釋，得到了一條Cathelicidins家族抗菌肽Hydrostatin-AMP2。

發明內容

本發明的目的在于提供一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2及其編碼基因，以及該青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2在制備抗感染藥物中的應用。

本發明的Hydrostatin-AMP2具有鹽穩定性和耐熱性，并且殺菌作用極強，尤其對耐藥細菌具有較好的活性，有望成為新一代臨床候選藥物。

本發明通過對青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2進行活性研究，發現了Hydrostatin-AMP2對細菌的抑制活性，該抗菌肽在體外能夠有效抑制細菌增殖，在抗感染領域具有極大的臨床應用前景。

本發明的第一方面，提供了一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2，所述的青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2，具有如下(a)或(b)或(c)或(d)的蛋白質：

(a)如SEQ?ID?No:1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

(b)將SEQ?ID?NO:1的氨基酸序列經過取代、缺失和/或添加一個或多個氨基酸殘基后所衍生的與SEQ?ID?NO:1具有相同活性的序列；

(c)將SEQ?ID?NO:1中的氨基酸序列在N端或C端加上1-10個氨基酸殘基后所衍生的與SEQ?ID?NO:1具有相同活性的序列；

(d)將SEQ?ID?NO:1中的氨基酸序列在N端或C端連接聚乙二醇進行修飾，所衍生的與SEQ?ID?NO:1具有相同活性的序列。

本發明的第二方面，提供了一種青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2的編碼基因，為如下(ⅰ)或(ⅱ)的DNA分子：

(ⅰ)如SEQ?ID?NO:2所示的DNA分子；

(ⅱ)在嚴格條件下與(ⅰ)限定的DNA序列雜交且編碼所述青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2的DNA分子。

進一步的，所述的青環海蛇抗菌肽Hydrostatin-AMP2，具有如SEQ?ID?NO:1所示的氨基酸序列，是一種線性直鏈多肽，分子量為4198.34道爾頓，等電點為12.34。