[發明專利]鐵死亡誘導劑與電場聯用的腫瘤治療系統

在審

• 申請號: 202310070879.6
• 申請日: 2023-01-17
• 公開（公告）號: CN116092631A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 周單;陳迪康
• 申請（專利權）人: 湖南安泰康成生物科技有限公司
• 主分類號: G16H20/40
• 分類號: G16H20/40;A61N1/36;A61K45/00;A61P35/00;G16H20/10;G16H20/17
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 信建

本發明大體涉及生物醫療技術領域，具體而言，涉及一種鐵死亡誘導劑與電場聯用的腫瘤治療系統。所述系統包括：患者信息處理模塊以及輸出模塊；所述患者信息處理模塊用于接收采用藥物治療的腫瘤患者信息，所述信息至少包括所述腫瘤患者接受所述藥物的用藥信息；所述藥物包括鐵死亡誘導劑；所述輸出模塊用于接收所述腫瘤患者信息處理模塊輸出的信息，并指導對所述腫瘤患者的腫瘤電場治療的施用參數調整和/或給藥方式調整。

技術領域

本發明大體涉及生物醫療技術領域，具體而言，涉及一種鐵死亡誘導劑與電場聯用的腫瘤治療系統。

背景技術

調節性細胞死亡過程的發現促進了人類癌癥治療的巨大進步。在過去的十年中，科學家們發現鐵死亡(ferroptosis)是一種由過度脂質過氧化引起的調節細胞死亡的鐵依賴形式，它與各種類型腫瘤的發生發展和治療反應有關。實驗試劑(如Erastin和RSL3)、已被批準的藥物(如索拉菲尼、柳氮磺胺、他汀類藥物和青蒿素)、電離輻射和細胞因子(如IFNγ和TGFβ1)等因素可誘導鐵死亡并抑制腫瘤生長。

傳統的細胞毒性和靶向藥物通過多種機制起作用，其總體目標是通過誘導癌細胞死亡來減緩抑制腫瘤生長。然而，對靶向治療的抵抗在很大程度上仍然是一個無法克服的挑戰。

鐵死亡誘導劑還可以與傳統的藥物(如順鉑)協同作用，以抑制頭頸部癌癥小鼠模型中的腫瘤生長。已知一些已經在臨床使用或具有很強臨床轉化潛力的藥物可促進鐵死亡，比如索拉非尼，索拉非尼是首個被批準用于治療不可切除的HCC、晚期RCC和分化型甲狀腺癌的多酪氨酸激酶抑制劑。在治療幾種惡性腫瘤的臨床試驗中，索拉非尼也被評估為單一療法或與傳統的細胞毒性療法聯合治療。索拉非尼被證明可以抑制多種細胞內激酶(RAF，野生型和突變型BRAF)和細胞表面激酶(KIT，FLT3，RET，VEGFR1-3和PDGFRB)。此外，涉及肝、腎、肺或胰腺癌來源細胞的研究表明，索拉非尼的抗癌活性主要依賴于誘導腫瘤細胞的鐵死亡。

在腫瘤發生過程中，鐵死亡具有抑制腫瘤增值的作用，這可能主要依賴于腫瘤微環境中損傷相關分子模式的釋放和鐵死亡性損傷引發的免疫反應激活。鐵死亡會影響化療、放療和免疫治療的療效，因此聯合使用針對鐵死亡信號的藥物可以改善這些治療的效果。而我們的交變電場正好可以通過刺激巨噬細胞分泌活性氧、一氧化氮和趨炎細胞因子使巨噬細胞工作、活躍起來，吞噬癌細胞。

腫瘤電場治療(TTFields)是一種新型的腫瘤治療方法，它通過體外貼敷式電極片，向體內病灶傳遞中頻(100-300kHz)、低場強(1-3V/cm)的交變電場，破壞處于快速分裂狀態的腫瘤細胞，是一種便攜、有效、低副反應的新型治療方式。TTFields代表了一種新的治療方法，已經被FDA批準用于新診斷的膠質母細胞瘤和復發性膠質母細胞瘤等。

TTFields作用的基本原理，是基于腫瘤細胞內極性分子受中頻、低強度的交變電場所牽拉，有絲分裂活動受阻，并最終導致腫瘤細胞死亡，而對非快速分裂細胞和正常組織是不受影響的。TTFields是一種物理而非化學的模式，這種治療方式耐受性良好，幾乎沒有任何毒性。唯一的副作用是電極下的接觸性皮炎，這種反應也可能是多種因素綜合作用的結果。

在新診斷膠質母細胞瘤(GBM)治療中，輔助替莫唑胺階段聯合電場治療延長了患者中位PFS?2.7個月、延長中位OS近5個月，將兩年生存率延長了12％，將五年生存率增加至雙倍以上。因此，電場聯合放化療對于延緩腫瘤復發進展、延長患者生存時間具有重要意義，不僅可以降低放療或者化療的劑量，更容易耐受，效果好。

發明內容

本發明的一方面涉及一種腫瘤治療系統，所述系統包括：

患者信息處理模塊以及輸出模塊；

所述患者信息處理模塊用于接收采用藥物治療的腫瘤患者信息，所述信息至少包括所述腫瘤患者接受所述藥物的用藥信息；所述藥物包括鐵死亡誘導劑；