[發明專利]聯喹啉-菲啰啉類釕配合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202310066416.2
• 申請日: 2023-01-20
• 公開（公告）號: CN116284146A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 凌勇;鄭宏威;孫甜甜;王德智;王思佳;王若佳;王晨;王怡晨
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00;C09K11/06;A61K31/555;A61K49/00;A61K41/00
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本發明屬于藥物制備技術領域，公開了一類聯喹啉?菲啰啉類釕配合物及其制備方法與應用，該聯喹啉?菲啰啉類釕配合物具有通式I所示結構：其中,R選自本發明的聯喹啉?菲啰啉類釕配合物具有近紅外熒光特性、組織穿透性強、斯托克斯位移大、組織背景熒光干擾低、光穩定性好和單線態氧量子產率高等優點，可用于腫瘤細胞進行熒光成像，而且對多種腫瘤細胞產生顯著的化學治療和光動力治療作用，可應用于用于診斷或治療惡性腫瘤藥物的制備。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，涉及一類聯喹啉-菲啰啉類釕配合物及其制備方法與應用，尤其涉及一類具有光-化學治療作用的聯喹啉-菲啰啉類釕配合物及其藥學上可接受的鹽，它們的制備方法以及它們的醫藥用途，特別是在制備針對惡性腫瘤藥物中的應用。

背景技術

光動力療法(PDT)已經成為治療癌癥的有效治療方法。光動力療法是一種利用光敏劑在適當波長的光照射下產生活性氧(ROS)，氧化損傷腫瘤細胞并抑制腫瘤生長的臨床治療方法。在過去的幾年里，已經報道了許多不同的光敏劑，如卟啉、氟硼二吡咯染料和花菁染料，但是它們的光動力治療效果并不顯著。若能將光動力治療結合藥物的化學治療，將能進一步促進對惡性腫瘤的治療效果。

釕配合物是目前研究比較重要的光動力治療藥物，通常含有螯合配體，例如聯吡啶等，與這些二齒配體配位的釕配合物具有平面性好，可設計性高的特點。然而也存在一些結構不穩定、單線態氧低等問題，需要通過結構改造，優化分子光學與物理學性質，進一步提高其光動力治療作用。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種聯喹啉-菲啰啉類釕配合物及其制備方法和應用。該聯喹啉-菲啰啉類釕配合物具有近紅外熒光特性且對多種腫瘤細胞產生顯著的化學治療和光動力治療作用，可應用于診斷或治療惡性腫瘤藥物的制備中。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種聯喹啉-菲啰啉類釕配合物，該聯喹啉-菲啰啉類釕配合物具有下述通式Ⅰ所示結構：

其中，R為中的一種。

進一步的，R為

本發明還提供了一種聯喹啉-菲啰啉類釕配合物的制備方法，所述制備方法的合成路線如下式所示：

其中，R為中的一種；

所述制備方法包括如下步驟：

S1.5-甲基-1,10-菲啰啉1的5-位上的甲基通過二氧化硒被氧化為醛基得到化合物2，然后化合物2直接硼氫化鈉還原得到化合物3，化合物3再與三溴化磷發生取代反應得到化合物4，化合物4與各種氮雜環反應得到化合物5；

S2.2,2'-聯喹啉6與水合三氯化釕發生配位反應得到化合物7，化合物5、化合物7和六氟磷酸銨加入水和甲醇的混合溶液中發生配位反應，生成聯喹啉-菲啰啉類釕配合物I。

本發明還提供了一種包括上述的聯喹啉-菲啰啉類釕配合物或其藥學上可接受的鹽的藥物。

本發明還提供了一種上述的聯喹啉-菲啰啉類釕配合物或其藥學上可接受的鹽在制備診斷惡性腫瘤藥物或治療惡性腫瘤藥物中的應用。

進一步的，所述的診斷惡性腫瘤藥物包括惡性腫瘤熒光成像藥物。

進一步的，所述的惡性腫瘤熒光成像藥物為具有線粒體靶向性的近紅外熒光成像藥物。

進一步的，所述的治療惡性腫瘤藥物為惡性腫瘤化學治療作用或/和惡性腫瘤光動力治療作用的藥物。

進一步的，所述惡性腫瘤包括乳腺癌、結腸癌、肺癌或宮頸癌。