[發明專利]吉西他濱聯合吉非替尼在膀胱癌治療中的應用

在審

• 申請號: 202310064202.1
• 申請日: 2023-01-29
• 公開（公告）號: CN116077516A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 王潤昌;郜棟陽;王志平
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K31/5377;A61P35/00;A61P13/10;A61P35/04
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及吉西他濱聯合吉非替尼在膀胱癌治療中的應用。本發明發現吉西他濱與吉非替尼聯用時對膀胱癌細胞的抑制作用明顯增強。本發明通過將吉西他濱和吉非替尼聯合用藥，為膀胱癌治療提供新的方法和策略。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及吉西他濱聯合吉非替尼在膀胱癌治療中的應用。

背景技術

膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一。

吉西他濱(gemcitabine)是膀胱癌治療過程中的常用藥物,可用于肌層浸潤性膀胱癌和非肌層浸潤性膀胱癌，但患者易出現吉西他濱耐藥的情況，導致膀胱癌復發及轉移，生存率降低。因此有必要開發新的對膀胱癌的治療策略。

吉非替尼(gefitinib)系第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，與細胞膜上的表皮生長因子受體特異性結合，可抑制腫瘤的生長，轉移和血管生長，并增加腫瘤細胞的凋亡。目前尚未見有吉西他濱與吉非替尼聯合用藥在膀胱癌治療中的應用的報道。

發明內容

本發明的第一個目的在于，提供吉西他濱聯合吉非替尼在制備用于膀胱癌的治療藥物中的應用。

本發明的第二個目的在于，提供吉西他濱聯合吉非替尼在制備用于耐藥的膀胱癌的治療藥物中的應用。

本發明的第三個目的在于，提供吉西他濱聯合吉非替尼在制備用于吉西他濱耐藥的膀胱癌的治療藥物中的應用。

本發明的第四個目的在于，提供吉西他濱聯合吉非替尼在制備用于復發轉移的膀胱癌的治療藥物中的應用。

本發明的優點在于，

(1)吉西他濱及吉非替尼對T24GR細胞(吉西他濱耐藥的T24細胞)和UM-UC-3GR細胞(吉西他濱耐藥的UM-UC-3細胞)的IC₅₀和兩種藥物聯合作用實驗結果：為了研究吉西他濱聯合吉非替尼對人膀胱癌細胞是否具有藥物協同作用，首先采用CCK-8實驗檢測不同濃度的吉西他濱和吉非替尼作用于膀胱癌細胞48h后的細胞毒性，通過GraphPad?Prism?8.0軟件計算IC₅₀值。研究結果表示，吉非替尼在T24GR和UM-UC-3GR的IC₅₀分別是848.6nM和1470.0nM,吉西他濱在T24GR和UM-UC-3GR的IC₅₀分別是432.9nM和741.9nM。然而使用約1/2IC₅₀濃度(400nM,700nM)的吉非替尼和不同濃度梯度的吉西他濱分別處理T24GR和UM-UC-3GR細胞48h，同樣使用CCK-8實驗檢測細胞活性后，發現兩藥聯用時對膀胱癌細胞的抑制作用明顯增強，聯合用藥后T24GR和UM-UC-3GR對吉西他濱的IC₅₀下降為241.3nM和396.4nM。

(2)吉西他濱及吉非替尼對T24GR和UM-UC-3GR細胞耐藥性研究實驗結果表明，吉非替尼能夠在一定程度上逆轉吉西他濱耐藥細胞株T24GR和UM-UC-3GR的耐藥性。

附圖說明

圖1為吉西他濱、吉非替尼及兩者聯用對T24GR細胞相對活性的統計圖。

圖2為吉西他濱、吉非替尼及兩者聯用對UM-UC-3GR細胞相對活性的統計圖。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施方式來對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但并不以此限制本發明。

實施例1吉西他濱、吉非替尼及兩者聯用對T24GR和UM-UC-3GR細胞的增殖抑制作用

細胞來源

T24GR細胞使用含10％胎牛血清+100nM吉西他濱的RPMI-1640培養基培養，每隔2d傳代1次。細胞培養箱設置條件為：CO₂濃度：5％，溫度：37℃，取對數生長期的細胞用于實驗。