[發(fā)明專(zhuān)利]補(bǔ)體因子B抑制劑的鹽型、晶型及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310063103.1
• 申請(qǐng)日: 2023-01-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116496249A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 欒林波;田勇;姚元山;陳永凱;王朝東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海美悅生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/06;A61P13/12;A61P27/02;A61P3/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P21/04;A61P11/00;A61P9/00;A61P7/06;A61P1/16;A61K31/454
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠

1.一種式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽：

所述藥學(xué)上可接受的鹽為式Ⅰ化合物與酸或堿形成的鹽；

所述酸選自鹽酸、氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水楊酸、2-(4-羥基苯甲酰基)苯甲酸、樟腦酸、肉桂酸、環(huán)戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羥基-2-萘甲酸、煙酸、撲酸、果膠酯酸、過(guò)硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羥基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟腦磺酸、檸檬酸、L-酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、蘋(píng)果酸、己二酸、藻酸、馬來(lái)酸、富馬酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗壞血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水楊酸、半硫酸或硫氰酸中的一種；優(yōu)選選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、富馬酸、馬來(lái)酸、檸檬酸、L-酒石酸、草酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、月桂酸、苯甲酸和苯磺酸中的一種；

所述堿選自堿金屬氫氧化物或堿土金屬的氫氧化物，優(yōu)選選自氫氧化鈉或氫氧化鉀；

優(yōu)選地，所述式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽選自其鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、檸檬酸鹽、L-酒石酸鹽和草酸鹽中的一種；

更優(yōu)選地，所述式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽是式Ⅰ化合物與鹽酸形成的鹽；更優(yōu)選地，所述式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽是式Ⅰ化合物與鹽酸形成的單鹽酸鹽。

2.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括將式Ⅰ化合物與所述酸或堿反應(yīng)，制備得到式Ⅰ化合物藥學(xué)上可接受的鹽；

優(yōu)選地，所述制備方法包括將式Ⅰ化合物與所述酸或堿在溶劑中反應(yīng)，制備得到式I化合物藥學(xué)上可接受的鹽；

優(yōu)選地，所述溶劑選自醇類(lèi)、酮類(lèi)、酯類(lèi)、醚類(lèi)，所述溶劑中兩種以上的組合，或上述溶劑或組合分別與水的混合物；

優(yōu)選地，所述醇類(lèi)選自具有1-8個(gè)碳原子的醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、新戊醇或其中兩種以上的組合；所述酮類(lèi)可以選自具有3-10個(gè)碳原子的酮，例如丙酮、丁酮、戊酮、甲基乙基酮、4-甲基-2-戊酮或其中兩種以上的組合；所述酯類(lèi)可以選自有機(jī)羧酸酯，例如甲酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸異丁酯、乙酸乙丙酯或其中兩種以上的組合；所述醚類(lèi)可以為直鏈或支鏈烷基醚或環(huán)醚類(lèi)化合物，例如甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基-四氫呋喃或其中兩種以上的組合；

優(yōu)選地，所述式Ⅰ化合物與所述酸或堿的摩爾比為1:0.8～1:1.5；

所述酸或堿彼此獨(dú)立地具有權(quán)利要求1所述的定義。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物的單鹽酸鹽的單晶，其特征在于，所述單晶的晶胞參數(shù)如下：

正交晶系，空間群P2₁2₁2₁；

Z＝4。