[發(fā)明專利]中空納米載藥硅球、其制備方法及應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310062768.0
• 申請日: 2023-01-16
• 公開（公告）號: CN115944749A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發(fā)明（設計）人: 范文培;錢崢崢;周麗明;徐應輝;馬源源;居勝紅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K38/44;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00;C01B33/18
• 代理公司: 南京天翼專利代理有限責任公司 32112
• 代理人: 賈曼曼

1.中空納米載藥硅球的制備方法，包括以下步驟：

（1）將表面活性劑、助表面活性劑和有機溶劑混合制備油相，將生物酶溶于水形成水相，將水相加入到所述油相形成油包水型（W/O）的反相微乳濁液；

（2）在所述反相微乳濁液中加入二氧化硅前驅體、含二硫鍵的橋接有機硅前驅體和硅烷偶聯劑，然后加入堿液反應形成的實心納米載藥硅球；

（3）將所述實心納米載藥硅球分散于去離子水中，并在40～60℃下攪拌反應?0.5～1小時，冷卻離心，去離子水洗滌數次，得到中空納米載藥硅球，分散在水中備用。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中表面活性劑為CO-520，助表面活性劑為正己醇，有機溶劑為正癸烷；步驟（1）中表面活性劑、助表面活性劑與有機溶劑的體積比為2～4：1：30～40。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中反應溫度為10～30℃，反應時間為6～12小時。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中堿液為1～3%（v/v）的氨水。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中二氧化硅前驅體為硅酸四乙酯，含二硫鍵的橋接有機硅前驅體為雙[3?-(三乙氧基硅基)丙基]-四硫化物，硅烷偶聯劑為3?-?氨丙基三甲氧基硅烷；含二硫鍵的橋接有機硅前驅體與二氧化硅前驅體的體積比為1～2：1～2，硅烷偶聯劑與二氧化硅前驅體的體積比為1：20～25。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中在15-30℃水浴攪拌下混合成油包水型（W/O）的反相微乳濁液。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述生物酶為過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、乳酸氧化酶和辣根過氧化物酶中的一種或多種。

8.一種根據權利要求1-7所述制備方法制備得到的中空納米載藥硅球。

9.根據權利要求8所述的中空納米載藥硅球，其特征在于，所述中空納米載藥硅球中生物酶的載藥率為20-35%，水合粒徑為30-70nm。

10.一種根據權利要求8或9所述的中空納米載藥硅球的應用，其特征在于，所述中空納米載藥硅球用于制備治療實體瘤的藥品。