[發(fā)明專利]小柴胡湯在制備干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變向胰腺癌轉(zhuǎn)化藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202310062096.3
• 申請日: 2023-01-18
• 公開（公告）號: CN115969953A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡雋;趙秀梅;劉洪斌;張桂賢
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所（天津市醫(yī)藥與健康研究中心）
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 天津創(chuàng)信方達(dá)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 12247
• 代理人: 李京京

本發(fā)明公開了小柴胡湯在制備干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變向胰腺癌轉(zhuǎn)化藥物中的應(yīng)用，屬于應(yīng)用中藥材干預(yù)癌前病變技術(shù)領(lǐng)域，小柴胡湯由柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草組成，能夠在胰腺上皮內(nèi)瘤變發(fā)生進(jìn)展期間增加線粒體ATP的產(chǎn)生，削弱氧化應(yīng)激壓力，減少DNA氧化損傷，從多個方面改善線粒體功能障礙，并對抑制胰腺上皮內(nèi)瘤變的數(shù)量和病理分級具有顯著的治療作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及應(yīng)用中藥材干預(yù)癌前病變技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及小柴胡湯在制備干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變向胰腺癌轉(zhuǎn)化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺癌被稱為“癌中之王”，是惡性程度最高的消化道腫瘤，5年生存率僅有9％。中國國家癌癥中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國胰腺癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，這嚴(yán)重影響人民健康水平及“健康中國”戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic?ductal?adenocarcinoma，PDAC)是胰腺癌最常見的病理類型，約占所有病例的90％。胰腺上皮內(nèi)瘤變(Pancreatic?intraepithelialneoplasia,PanIN)是指胰腺中小導(dǎo)管上皮細(xì)胞從不典型增生至原位癌這一系列病變的連續(xù)過程，目前已經(jīng)證實(shí)，高級別PanIN是胰腺導(dǎo)管腺癌最直接的癌前病變。有研究報道此惡性轉(zhuǎn)化階段可能長達(dá)20年，但目前尚缺乏有效的手術(shù)和放化療治療手段。因此，深入研究PanIN-胰腺癌轉(zhuǎn)化機(jī)制并從中醫(yī)治未病理念出發(fā)，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢進(jìn)行早期干預(yù)，對降低胰腺癌發(fā)生率和死亡率意義重大。

小柴胡湯出自《傷寒雜病論》，為和解少陽之經(jīng)典名方，由柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、甘草組成。方中柴胡清泄少陽相火，舒暢肝膽氣機(jī)；與黃芩合用，清瀉肝膽濕熱，條達(dá)少陽樞機(jī)；半夏配生姜辛開苦降，健胃降逆，恢復(fù)中焦升降氣機(jī)；甘草助人參、大棗益氣健脾，既可扶正祛邪，又能固里。諸藥合用，清少陽濕熱，健中焦脾胃，益氣扶正，使邪去而無后患。小柴胡湯一直被廣泛應(yīng)用于臨床慢性胰腺炎、胃炎等疾病的治療。

近年來隨著對小柴胡湯抗腫瘤作用的發(fā)現(xiàn)，臨床上也逐漸將其用于肺癌、肝癌等腫瘤的防治。并且在對晚期胰腺癌患者治療過程中，小柴胡湯表現(xiàn)出改善患者生存質(zhì)量，減輕痛苦，降低化療毒副作用的功效。近年來，現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤醫(yī)生不斷揭示小柴胡湯新的藥理作用，如對肝癌癌變起始階段、癌性發(fā)熱的抑制作用等，但小柴胡湯是否可干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展尚未見報道。

因此，如何應(yīng)用小柴胡湯干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展到胰腺癌，是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需探究的問題。

發(fā)明內(nèi)容

為此，本發(fā)明提供小柴胡湯在制備干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變向胰腺癌轉(zhuǎn)化藥物中的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了小柴胡湯在制備干預(yù)胰腺上皮內(nèi)瘤變向胰腺癌轉(zhuǎn)化藥物中的應(yīng)用。

其中，所述干預(yù)包括預(yù)防和/或治療，所述胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了小柴胡湯在制備預(yù)防和/或治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用，所述胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌。

其中，所述小柴胡湯原料至少包括柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗和甘草。

進(jìn)一步的，所述小柴胡湯原料中各成分的質(zhì)量比為：(6-8)：(2-5)：(2-5)：(2-5)：(2-5)：(2-5)：(4-6)。

進(jìn)一步的，所述小柴胡湯原料中各成分的質(zhì)量比為：8：3：3：3：3：3：5。

進(jìn)一步的，其中，所述小柴胡湯的劑型為顆粒、湯劑、片劑或膠囊的任一口服劑型。