[發明專利]一種溫敏性凝膠材料及其應用、藥物組合物、注射制劑

在審

• 申請號: 202310059382.4
• 申請日: 2023-01-17
• 公開（公告）號: CN116036010A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 宋萬通;司星輝;馬勝;張瑜;湯朝暉;陳學思
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/18;A61K47/36;A61K45/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明涉及生物醫藥領域，提供了一種溫敏性凝膠材料及其應用、藥物組合物、注射制劑。本發明的溫敏性凝膠材料，由多臂羥胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇交聯得到；所述多臂羥胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇的質量比為(1～5):(0.2～5):(0～4)。與現有技術相比，本發明提供的凝膠材料原料組分簡單，具有穩定的載藥性，同時溫敏性凝膠材料的生物相容性較好，因此能夠實現藥物在病灶部位的長效緩釋。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，更具體地說，涉及一種溫敏性凝膠材料及其應用、藥物組合物、注射制劑。

背景技術

隨著近年來醫學技術的不斷進步，微創治療迅速發展為一種新型的疾病治療方法，代表著疾病治療的新方向。與傳統手術相比，微創治療具有傷口小、瘢痕細、手術中出血少、術后病人疼痛輕、恢復快等特征，越來越受到醫生、病人的歡迎。當代科學技術的發展為微創治療提供了有力的保障，在X光機、CT以及先進的電子、光學設備的引導下，醫生只要在皮膚上開不到1厘米的小口子，就可以通過特殊的儀器清楚地看到人體內部的各種“零部件”，從而實施手術及各種操作。隨著微創時代的來臨，更加精細的手術操作以及微創組織的有限操作空間使得微創手術對生物材料的性能提出了更高的要求。

水凝膠材料有望在包括傷口愈合、藥物和細胞遞送、癌癥治療、生物電子學和組織再生等眾多醫學和生物學領域中發揮重要作用。其中，可注射的水凝膠則是用于體內微創手術的一種很好的選擇。可注射的水凝膠在注射期間是液體，而注射后則會迅速凝固，形成一種柔軟、可自立的固體材料。它可以通過使用針或利用人體的自然孔口來靶向組織，進而減少手術引起的疼痛和感染的風險。

目前，已經有大量應用于微創手術的可注射水凝膠。孫飛等設計了一種含金屬離子的重組蛋白凝膠，在光照的作用下可以發生溶液-凝膠化的轉變。該水凝膠能夠實現白血病抑制因子(LIF)的高效擔載，并能通過微創方式向眼顳緣玻璃體內注射[CN202010138803.9]。姚清清等設計了一種環境刺激響應型載藥水凝膠，該凝膠由丙烯酰胺化明膠與氧化海藻酸鈉構成，通過光交聯以及醛基與氨基的交聯構建雙交聯網格水凝膠，該凝膠具有良好的pH敏感性，能通過微創注射的方式直接注射在病灶部位并緩釋抗菌藥物慶大霉素和促成骨分化藥物phenamil[CN201910289234.5]。孫勇等公開了一種巰基/二硫鍵可控自交聯透明質酸水凝膠的制備方法及其應用，所述水凝膠以具有自由巰基的透明質酸化合物為原料，通過調節巰基密度(10％～60％)，凝膠溫度(4℃，37℃)和透明質酸的分子量(0.1M，0.3M，1M)，利用巰基和二硫鍵之間的氧化還原轉變特性，從而控制凝膠的形成時間、降解時間以及力學特性，該類可控自交聯水凝膠可用于組織工程原位損傷的微創修復以及構建智能可調節的三維細胞培養支架[CN201510303980.7]。Eileen?Gentleman團隊采用多巴胺和甲基丙烯酸對透明質酸進行改性，開發出一種具有良好的附著功能、可以加載細胞和藥物的水凝膠，用于微創手術并促進頜面部組織修復，這種微創凝膠在注射部位可以維持5天的貼附時間(Adv.Healthcare?Mater.2020,9,1901134)。然而，這些凝膠的構建往往需要加入引發劑或者催化劑，導致凝膠難以負載蛋白、核酸等易變性失活的藥物，對于臨床應用十分不利。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種溫敏性凝膠材料及其應用、藥物組合物、注射制劑，本發明的溫敏性凝膠材料原料組分簡單，具有穩定的載藥性，同時凝膠材料的生物相容性較好，因此能夠實現藥物在病灶部位的長效緩釋。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種溫敏性凝膠材料，由多臂羥胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇交聯得到；所述多臂羥胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇的質量比為(1～5):(0.2～5):(0～4)。

本發明的溫敏性凝膠材料在室溫下以溶液狀態給藥后，能在用藥部位發生相轉變，在體溫下由液態轉化形成半固體凝膠，可應用于緩釋、控釋等新型給藥系統。