[發明專利]hsa_circ_0002474在輔助診斷早期2型糖尿病中的應用

在審

• 申請號: 202310055472.6
• 申請日: 2023-01-17
• 公開（公告）號: CN115896274A
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 金磊;張方方;李炎;蘇琳茗
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6851;C12N15/11
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了hsa_circ_0002474在輔助診斷早期2型糖尿病中的應用。hsa_circ_0002474作為生物標志物在制備早期2型糖尿病輔助診斷試劑盒中的應用。檢測hsa_circ_0002474的物質在制備早期2型糖尿病輔助診斷試劑盒中的應用，所述的hsa_circ_0002474序列如SEQ?ID?NO:1所示。與現有技術相比，本發明可利用診斷引物/診斷試劑盒，通過檢測環狀RNA分子標志物hsa_circ_0002474來診斷早期2型糖尿病，檢測方法操作簡單，且靈敏度高，特異性強，對受檢者的創傷性小，能快速診斷出早期2型糖尿病患者，具有明顯的臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于生物檢測領域，涉及hsa_circ_0002474在輔助診斷早期2型糖尿病中的應用。

背景技術

環狀RNA(circular?RNA,circRNA)是一類客觀存在于生物體內，由pre-mRNA下游5’剪切供體位點反向與上游3’剪切受體位點共價連接產生的閉合環狀非編碼RNA^[1-2]。circRNA的形成屬于非典型性剪切，主要發生于轉錄后水平，通常以細胞、組織特異性及發育階段特異性的方式表達^[3-6]。circRNA可以被翻譯成蛋白質、與特定蛋白質相互作用、作為蛋白質的支架、并通過調控親本基因的轉錄、充當miRNA和RNA結合蛋白的海綿、調節線粒體的功能，進而在生理和病理條件下發揮相應的功能和作用^[7-9]。circRNA不具備5’端帽結構和3’端polyA尾的閉合環狀結構特點，使得circRNA對RNaseR具有抗性，比線性RNA具有更高的穩定性，且可以在組織、血清和尿液中檢測出來^[9-12]。目前的研究發現circRNA在糖尿病、高血壓、肥胖癥等代謝疾病的發生、發展進程中有著重要作用。

2型糖尿病(T2DM)是一種與生活因素和遺傳因素密切相關的復雜代謝性疾病，根據國際糖尿病聯盟(IDF)的最新統計，2011至2021年期間，我國糖尿病患者人數由0.9億增加至1.4億，增幅達56％，其中約7283萬名患者尚未被確診，比例高達51.7％^[14-15]。T2DM的及時診斷、科學治療將有力遏制其并發癥的發生。糖尿病前期是由臨界血糖向糖尿病轉化的過渡階段，該階段為可逆階段，通過健康生活方式干預，20年內糖尿病風險可降低43％，糖尿病發生延遲3～6年，新發糖尿病風險降低45％。尋找理想的生物標志物，提高T2DM前期患者的診斷率是預防T2DM發生的關鍵策略。

在糖尿病及糖尿病并發癥患者的相關研究中，有結果表明circRNA參與了β細胞功能的調節和糖尿病的發展。ciRS-7/CDR1as充當miR-7的海綿，分別調節與胰島素分泌和轉錄相關的Pax6和Myrip，促進β細胞增殖、增加胰島素的分泌和含量^[18-19]；circTulp4通過結合和沉默miR-7222-3p，促使SOAT1大量積累，進而增長β細胞的生存周期^[20]；在胰島中敲低circHIPK3，胰島素分泌下降，參與胰島素分泌的基因下調^[21-22]；以上研究提示，某些circRNA對維持胰島β細胞功能穩態發揮著重要作用，有可能通過circRNA表達水平反應出胰島β細胞發生“代償-失代償”的變化，從而成為2型糖尿病早期診斷的生物標志物。但circRNA數量巨大，究竟哪些circRNA對2型糖尿病具備輔助診斷或診斷價值無法預料。目前尚沒有circRNA作為早期糖尿病的生物診斷標志物應用于臨床診斷早期2型糖尿病患者的相關報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提供一種新的早期2型糖尿病輔助診斷標志物。

本發明的另一目的是提供檢測該標志物的試劑的應用。

本發明的又一目的是提供一種早期2型糖尿病輔助診斷試劑盒。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

hsa_circ_0002474作為生物標志物在制備早期2型糖尿病輔助診斷試劑盒中的應用。