[發明專利]一種生物利用度高的美洛昔康納米晶組合物及其應用

在審

• 申請號: 202310055184.0
• 申請日: 2023-01-13
• 公開（公告）號: CN116327711A
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 鄭愛萍;田陽;張慧;王增明;劉楠;高翔;高靜;申遼
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/32;A61K47/28;A61K47/26;A61K31/5415;A61P29/00;A61P19/02;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 尹瑋

1.一種美洛昔康納米晶組合物，以質量體積比百分比計，組合物中含有1-10％的美洛昔康、0.1-10％的穩定劑、1-10％的懸浮劑，其中，美洛昔康納米晶的粒徑≤80nm，所述穩定劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12?PF、PVPK15、PVPK17?PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics?F68、Pluronics?F108、吐溫-80、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、多庫酯鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉的任一種或其組合，所述懸浮劑選自蔗糖、甘油、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素、聚乙烯醇、阿拉伯膠、糊精的任一種或其組合。

2.如權利要求1所述的納米晶組合物，以質量體積比百分比計，組合物中含有美洛昔康1.5-8％，穩定劑0.2-5％，懸浮劑2-8％，余量為水，美洛昔康納米晶的粒徑≤75nm。

3.如權利要求1-2任一項所述的納米晶組合物，以質量體積比百分比計，組合物中含有美洛昔康2-5％，穩定劑0.3-2％，懸浮劑4-6％，余量為水，美洛昔康納米晶的粒徑≤75nm。

4.如權利要求1-3任一項所述的納米晶組合物，以質量體積比百分比計，組合物含有美洛昔康1-10％、PVPK17?PF?0.1-1％、脫氧膽酸鈉0.1-1％和蔗糖1-10％，余量為水，美洛昔康納米晶的粒徑≤75nm。

5.如權利要求1-4任一項所述的納米晶組合物，以質量體積比百分比計，組合物含有美洛昔康2-5％、PVPK17?PF?0.6-1％、脫氧膽酸鈉0.3-0.5％和蔗糖2-8％，余量為水，美洛昔康納米晶的粒徑≤75nm。

6.如權利要求1-5任一項所述的納米晶組合物，所述美洛昔康納米晶組合物在室溫20-25℃下放置30天的粒徑≤100nm，優選≤95nm，更優選≤80nm。

7.如權利要求1-6任一項所述的納米晶組合物，所述美洛昔康納米晶組合物在40℃下放置40天的粒徑≤120nm，優選≤100nm，更優選≤95nm。

8.如權利要求1-7任一項所述的美洛昔康納米晶組合物的制備方法，以質量體積比百分比計，組合物中含有1-10％的美洛昔康、0.1-10％的穩定劑、1-10％的懸浮劑，其中，美洛昔康納米晶的粒徑≤100nm，所述穩定劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12PF、PVPK15、PVPK17?PF的任一種、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics?F68或Pluronics?F108的任一種、吐溫-80、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、多庫酯鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉的任一種或其組合，所述懸浮劑選自蔗糖、甘油、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素、聚乙烯醇、阿拉伯膠、糊精的任一種或其組合，所述制備方法包括下述步驟：

(1)稱取所需量的穩定劑，將其溶解于水，再加入所需量的美洛昔康，將其置于25-35℃、500-1500rpm條件下攪拌30-60min后，

再將其置于1000-3500rpm條件下高速剪切1-10min，制得剪切混合液；

(2)以粒徑為0.1-0.3mm的研磨珠為研磨介質，將制得的剪切混懸液置于25-35℃、1500-3500rpm條件下研磨30-60min后，加入穩定劑后，在25-35℃、1500-3500rpm下研磨30-60min后，加入懸浮劑溶液，混合，即得，其中，研磨轉速從1500rpm逐步升到3500rpm再降至1500-3000rpm，研磨轉速的升高或降低速度為每隔5min升高或降低500rpm，

優選地，所述步驟(1)中的穩定劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12?PF、PVPK15、PVPK17?PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆的Pluronics?F68、Pluronics?F108、吐溫-80的任一種或其組合，

優選地，所述步驟(2)中的穩定劑選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、多庫酯鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉的任一種或其組合。