[發(fā)明專利]一種構(gòu)建小鼠咀嚼緩解焦慮樣行為模型的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202310049079.6
• 申請(qǐng)日: 2023-02-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116235819A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖少群;黃海燕;康曉寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 肖少群
• 主分類號(hào): A01K67/02
• 分類號(hào): A01K67/02
• 代理公司: 成都東恒知盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51304
• 代理人: 李英

本發(fā)明提供了一種構(gòu)建小鼠咀嚼緩解焦慮樣行為模型的方法，屬于精神類疾病焦慮樣行為的干預(yù)技術(shù)領(lǐng)域，所述方法包括：分組：將小鼠分為四組，分別為對(duì)照組、束縛組、咀嚼組和束縛/咀嚼組；建模：對(duì)所述對(duì)照組小鼠進(jìn)行常規(guī)飼養(yǎng)，將所述束縛組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行幽閉處理，將所述咀嚼組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行無(wú)壓力咀嚼處理，將所述束縛/咀嚼組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行幽閉狀態(tài)下的咀嚼處理；建模完成后進(jìn)行小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)價(jià)。該方法構(gòu)建的模型穩(wěn)定可靠，且對(duì)機(jī)體無(wú)損傷、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，與人類身心疾病的病理過(guò)程有相似性，更容易被國(guó)內(nèi)、外的專家學(xué)者廣泛接受。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精神類疾病焦慮樣行為的干預(yù)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種構(gòu)建小鼠咀嚼緩解焦慮樣行為模型的方法。

背景技術(shù)

抑郁癥是一種精神障礙性疾病，主要特征是情緒持續(xù)性低落。咀嚼運(yùn)動(dòng)是口腔重要的生理活動(dòng)之一，是在神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，通過(guò)咀嚼肌、舌肌及顳下頜關(guān)節(jié)共同作用，對(duì)維持全身健康及口腔頜面系統(tǒng)的健康有非常重要的意義，是人體賴以生存的基本生理功能之一。大量中西醫(yī)典籍及文獻(xiàn)報(bào)道咀嚼是一種可以有效應(yīng)對(duì)壓力，緩解焦慮或抑郁樣情緒的方式。

盡管現(xiàn)階段的動(dòng)物模型尚不能完全模擬人類精神疾病的所有癥狀，但通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂梢砸欢ǔ潭壬夏M某些特定癥狀或體征，可達(dá)到解決科研需要的目的。但受動(dòng)物咀嚼研究，例如屬種、頻率、力度及時(shí)間等特殊性的局限性，尋找合適的動(dòng)物構(gòu)建被認(rèn)可的咀嚼/抑郁模型成了廣大研究者的重要任務(wù)之一。

關(guān)于咀嚼/抑郁動(dòng)物模型，目前較少報(bào)道，減少咀嚼的模型和增加咀嚼的模型，及研究咬合行為的模型。有拔掉磨牙減少咀嚼模型、喂養(yǎng)軟食減少咬合的模型。用樹(shù)脂墊高磨牙增加咬合的模型。把大或小鼠固定在斜坡木板放木棍供鼠咬合的模型、曠場(chǎng)內(nèi)放錫箔紙供小鼠咀嚼的模型等。目前對(duì)于拔掉磨牙減少咀嚼模型及喂養(yǎng)軟食減少咬合的模型，隨著小鼠年齡的增加會(huì)出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶及焦慮及抑郁樣行為的產(chǎn)生，但是由于此模型需要飼養(yǎng)小鼠周期過(guò)長(zhǎng)，需要耗費(fèi)的財(cái)力物力較大，因此此模型沒(méi)有被廣泛接受。用樹(shù)脂墊高磨牙增加咬合高點(diǎn)的模型及通過(guò)給小鼠前牙做牙冠增加咬合的模型，主要通過(guò)是小鼠的咬合紊亂，達(dá)到模擬咬合的效果。對(duì)于小鼠固定在斜坡前方放木棍供小鼠咬合的模型，也沒(méi)有被廣泛的應(yīng)用，涉及到模型的不穩(wěn)定性。因此，亟需一種穩(wěn)定可靠的咀嚼/抑郁動(dòng)物模型。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決咀嚼緩解焦慮樣行為的相關(guān)性研究中小鼠模型不穩(wěn)定的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種構(gòu)建小鼠咀嚼緩解焦慮樣行為模型的方法，該方法構(gòu)建的模型穩(wěn)定可靠，且對(duì)機(jī)體無(wú)損傷、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，與人類身心疾病的病理過(guò)程有相似性，更容易被國(guó)內(nèi)、外的專家學(xué)者廣泛接受。

本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種構(gòu)建小鼠咀嚼緩解焦慮樣行為模型的方法，所述方法包括：

分組：將小鼠分為四組，分別為對(duì)照組、束縛組、咀嚼組和束縛/咀嚼組；

建模：對(duì)所述對(duì)照組小鼠進(jìn)行常規(guī)飼養(yǎng)，將所述束縛組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行幽閉處理，將所述咀嚼組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行無(wú)壓力咀嚼處理，將所述束縛/咀嚼組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行幽閉狀態(tài)下的咀嚼處理；

神經(jīng)行為學(xué)評(píng)價(jià)：建模完成后，通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)四組小鼠的焦慮樣表型，通過(guò)糖水偏好、懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)四組小鼠的抑郁樣表型，每周對(duì)四組小鼠進(jìn)行一次體重稱量，并在第四周末取材前對(duì)血清皮質(zhì)酮水平進(jìn)行檢測(cè)。

進(jìn)一步的，所述將所述束縛組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行幽閉處理，具體包括：

將所述束縛組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后，放入幽閉管里進(jìn)行幽閉，幽閉時(shí)間為每日下午2:00-4:00，持續(xù)四周。

進(jìn)一步的，所述將所述咀嚼組小鼠常規(guī)飼養(yǎng)一個(gè)月后定期進(jìn)行無(wú)壓力咀嚼處理，具體包括：