[發(fā)明專利]一種廣譜中和SARS-CoV-2的中和抗體P2-1B1及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310046053.6
• 申請日: 2023-01-30
• 公開（公告）號: CN116120442A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張政;張林琦;鞠斌;張綺;周兵;陳鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市第三人民醫(yī)院;清華大學(xué)
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/395;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 何葉喧

本發(fā)明公開了一種廣譜中和SARS?CoV?2的中和抗體P2?1B1及其應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種IgG抗體，命名為P2?1B1抗體，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ?ID?NO：1中第26?33位、第51?58位、第97?114位所示；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ?ID?NO：4中第27?38位、第56?58位、第95?103位所示。本發(fā)明提供的P2?1B1抗體具有廣譜中和SARS?CoV?2的效果，對野生型新型冠狀病毒以及自然變異株均具有強中和能力。本發(fā)明對于新型冠狀病毒的防控具有重大的應(yīng)用價值，將產(chǎn)生深遠的社會意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種廣譜中和SARS-CoV-2的中和抗體P2-1B1及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

新冠感染是由新型冠狀病毒感染引起，主要癥狀是低熱、乏力和干咳，少數(shù)患者還有鼻塞、流鼻涕、腹瀉等上呼吸道和消化道的癥狀，重癥患者會發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克，以及代謝性酸中毒、凝血功能障礙及多器官功能衰竭。新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)屬于β屬冠狀病毒。

SARS-CoV-2在傳播過程中產(chǎn)生了許多突變，增強了其傳播力和免疫逃逸，目前主要的流行自然突變株包括英國發(fā)現(xiàn)的Alpha株、南非發(fā)現(xiàn)的Beta株、巴西發(fā)現(xiàn)的Gamma株等。針對新型冠狀病毒的疫苗免疫也受到了一定的影響，滅活疫苗免疫血清對南非突變株中和活性下降了一半，mRNA疫苗免疫血清針對南非突變株的中和活性下降了10倍左右，許多單克隆抗體也對突變株中和減弱或失去了中和活性。

單克隆抗體可工業(yè)化大量生產(chǎn)，其與抗原結(jié)合的高親和性和高特異性，大大減少了臨床應(yīng)用時的不良反應(yīng)。同時可以對抗體分子進行改造以增加其抗病毒效力。抗體以其特異性和使用的靈活性成為感染性疾病治療中非常有前景的手段。目前亟需應(yīng)對新型冠狀病毒自然突變株帶來的挑戰(zhàn)，開發(fā)廣譜抗新型冠狀病毒的人源單克隆抗體，將為新型冠狀病毒自然突變株感染提供更有效的預(yù)防和治療手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種廣譜中和SARS-CoV-2的中和抗體P2-1B1及其應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種IgG抗體，命名為P2-1B1抗體，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ?ID?NO：1中第26-33位、第51-58位、第97-114位所示；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ?ID?NO：4中第27-38位、第56-58位、第95-103位所示。

具體的，所述重鏈可變區(qū)如SEQ?ID?NO：1所示。

具體的，所述輕鏈可變區(qū)如SEQ?ID?NO：4所示。

具體的，所述重鏈為如下(a)或(b)：(a)SEQ?ID?NO：2中第20-474位所示的蛋白質(zhì)；(b)SEQ?ID?NO：2所示的蛋白質(zhì)。

具體的，所述輕鏈為如下(c)或(d)：(c)SEQ?ID?NO：5中第20-239位所示的蛋白質(zhì)；(d)SEQ?ID?NO：5所示的蛋白質(zhì)。

編碼所述IgG抗體的基因也屬于本發(fā)明的保護范圍。

具體的，編碼所述重鏈的基因為如下(1)或(2)：

(1)SEQ?ID?NO：3中第949-2316位核苷酸所示的DNA分子；

(2)SEQ?ID?NO：3中第892-2316位核苷酸所示的DNA分子。

具體的，編碼所述輕鏈的基因為如下(3)或(4)：

(3)SEQ?ID?NO：6中第1095-1757位核苷酸所示的DNA分子；

(4)SEQ?ID?NO：6中第1038-1757位核苷酸所示的DNA分子。