[發(fā)明專利]碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠的合成制備方法及應用

在審

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• 申請日: 2023-01-30
• 公開（公告）號: CN116041727A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設計）人: 彭可;李花瓊;蘇婉婷;陳林杰
• 申請（專利權）人: 國科溫州研究院（溫州生物材料與工程研究所）
• 主分類號: C08H1/00
• 分類號: C08H1/00;A61L27/44;A61L27/38;A61L27/52
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 霍苗

1.一種碳碳雙鍵修飾化角蛋白，其特征在于，所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白由異氰酸酯的異氰酸酯基團和角蛋白的氨基基團發(fā)生親核加成反應得到，所述異氰酸酯還含有碳碳雙鍵；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的碳碳雙鍵修飾率≥30％。

2.根據權利要求1所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白，其特征在于，所述角蛋白為人發(fā)角蛋白；

所述異氰酸酯包括甲基丙烯酸異氰基乙酯。

3.權利要求1或2所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將所述角蛋白、有機溶劑和異氰酸酯混合，加熱進行親核加成反應，得到所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述親核加成反應的溫度為60～70℃，所述親核加成反應的保溫時間為16～18h。

5.一種碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠，其特征在于，包括碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和酶級聯催化體系；所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白為權利要求1或2所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白或權利要求3或4所述的制備方法制備得到的碳碳雙鍵修飾化角蛋白；

所述酶級聯催化體系包括N-乙烯基吡咯烷酮、乙酰丙酮、葡萄糖氧化酶溶液、葡萄糖溶液和辣根過氧化物酶溶液。

6.根據權利要求5所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠，其特征在于，所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液的質量體積分數為20％；所述葡萄糖氧化酶溶液的質量濃度為10mg/mL；所述辣根過氧化物酶溶液的質量濃度為4mg/mL；所述葡萄糖溶液的摩爾濃度為1.1mol/L；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和所述N-乙烯基吡咯烷酮的體積比為100:0.11～1；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和所述乙酰丙酮的體積比為100:0.07～1；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和所述葡萄糖氧化酶溶液的體積比為100:0.16～1；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和所述辣根過氧化物酶溶液的體積比為100:2～4；

所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白的溶液和所述葡萄糖溶液的體積比為100:2～5。

7.一種碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射復合水凝膠，其特征在于，包括碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠和包裹于所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠中的干細胞外泌體；所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠為權利要求5或6所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠。

8.根據權利要求7所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射復合水凝膠，其特征在于，所述干細胞外泌體為骨髓間充質干細胞外泌體。

9.根據權利要求7或8所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射復合水凝膠，其特征在于，所述碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠的體積和所述干細胞外泌體的質量比為100μL：64ng。

10.權利要求5或6所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射水凝膠或權利要求7～9任一項所述的碳碳雙鍵修飾化角蛋白可注射復合水凝膠在制備治療椎間盤退變的生物支架材料中的應用。