[發(fā)明專利]一種pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法

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• 申請日: 2023-01-10
• 公開（公告）號: CN115957196A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設計）人: 張國亮;侯蕊;沈沖
• 申請（專利權）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36;A61K47/34;A61K31/12;A61K31/496;A61K31/155;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 朱思蘭

1.一種pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將藥物、異腈酸酯與有機溶劑混合作為油相；將氨基單體分散在水中作為水相；在800-1200rpm的攪拌速度下，將油相與水相混合，然后加入聚乙烯醇的水溶液乳化5min，加入催化劑二月桂酸二丁基錫，接著在25-80℃以200-500rpm的攪拌速度反應2-6h，得到包覆藥物的聚脲微膠囊的溶液；

所述藥物為姜黃素、環(huán)丙沙星、氯己定中的一種或兩種；

所述異氰酸酯為對苯二異氰酸酯、間苯二甲基二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯中的一種或兩種；

所述有機溶劑為月桂酸甲酯、乙酸乙酯、氯苯、環(huán)己酮、乙酸丁酯中的一種或兩種；

所述氨基單體為間苯二胺、四亞乙基五胺中的一種或兩種；

(2)將殼聚糖溶于乙酸的水溶液中，得到殼聚糖溶液；將2,4-二羥基苯甲醛溶于乙醇中，得到2,4-二羥基苯甲醛溶液；將2,4-二羥基苯甲醛溶液與殼聚糖溶液混合后，在40-60℃下反應1-3h，用透析袋分離未反應物質，冷凍干燥，得到2,4-二羥基苯甲醛改性的殼聚糖；將2,4-二羥基苯甲醛改性的殼聚糖分散于去離子水中，與三水合氯化鐵溶液混合均勻后，再與步驟(1)所得包覆藥物的聚脲微膠囊的溶液混合，在30-60℃下攪拌1-2h，加入交聯(lián)劑戊二醛，攪拌1-2h，之后離心洗滌，得到所述的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊。

2.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述油相中，藥物的濃度為0.009-0.1g/mL，異氰酸酯的濃度為0.1g/mL。

3.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述水相中，氨基單體的濃度為0.01-0.02g/mL。

4.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述聚乙烯醇的水溶液的濃度為0.006g/mL。

5.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，油相與水相、聚乙烯醇的水溶液、催化劑二月桂酸二丁基錫的體積比為1：4：6.6：0.03。

6.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述乙酸的水溶液的濃度為1-2wt％。

7.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述2,4-二羥基苯甲醛和殼聚糖的質量比為1：5-10。

8.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，三水合氯化鐵和改性的殼聚糖的質量比為1：5-20。

9.如權利要求1所述的pH響應性釋放抗菌藥物的雙殼聚脲-殼聚糖微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，改性的殼聚糖分散于去離子水中所得分散液與步驟(1)所得包覆藥物的聚脲微膠囊的溶液、交聯(lián)劑戊二醛的體積比為160：350：1。