[發明專利]一種萜類化合物及其提取方法和用途

在審

• 申請號: 202310021651.8
• 申請日: 2023-01-04
• 公開（公告）號: CN116003371A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 雍建平;盧燦忠;奧拉特德·奧拉戈克·扎克斯
• 申請（專利權）人: 廈門稀土材料研究所
• 主分類號: C07D313/08
• 分類號: C07D313/08;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/00;A61P15/14;A61P15/00;A61K31/335
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 呂少楠

本發明公開了一種式(I)所示的萜類化合物及其提取方法和用途。本發明還公開了所述萜類化合物的分離方法及其在制備治療癌癥的藥物中的用途。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種萜類化合物及其提取方法和用途。

背景技術

癌癥已成為世界范圍內最主要的致死性疾病，癌癥可于任何年齡在各種器官及組織中發生。

因此開發新的抗癌藥物是亟待解決的難題。

然而，大部分癌癥患者發覺病情時通常已是中期至晚期，臨床治療總體效果較差，尤其是多藥耐藥性的不斷出現，使得癌癥的治療困難重重。雖然部分小分子抗癌化療藥、抗體藥已經進入臨床。然而大部分臨床應用的抗癌的新藥基本上都依賴進口，治療費用高昂。我國自主研發的新抗癌藥物相對甚少。因此，開發出活性高、副作用低的新型抗癌藥物來滿足臨床的需求迫在眉睫。尤其是從傳統中藥中發現新的抗腫瘤候選化合物，是當今藥物研發的主流。

茉莉根別名茉莉花根，系雙子葉植物木犀科素馨屬植物茉莉(Jasminum?sambac(L.)Ait.)的干燥根。性溫、味苦，有毒，原產于印度。我國主要產于江蘇、浙江、福建、臺灣、廣東、四川等地。據中國古書籍記載，茉莉根用于骨折、脫臼、接骨類有止痛作用及一定的麻醉作用。茉莉花根具有提高機體免疫力、清熱解毒、消腫止痛的功效。對患有痢疾、腹痛、腸病、結膜炎的患者有良好的治療效果。臨床上常用于治療骨折筋傷、齲齒、巔頂痛等多種病癥。

本發明對福建省寧德生長的茉莉根進行了提取分離，以期從中發現具有抗腫瘤活性的新藥候選化合物或先導化合物。

發明內容

本發明從茉莉根中分離獲得了一種結構新穎的萜類化合物，該化合物對腫瘤具有較強的抑制活性。

本發明提供一種式(I)所示的萜類化合物：

本發明還提供上述式(I)所示的萜類化合物的提取分離方法，包括以下步驟：

(1)將茉莉根粉碎，乙醇水溶液提取，提取液濃縮得到總浸膏；

(2)將步驟(1)所得的總浸膏用水分散，用不同極性的有機溶劑萃取，萃取液濃縮得到不同極性的浸膏；

(3)將步驟(2)中所得的不同極性的浸膏進行柱分離得到粗組分；和

(4)將步驟(3)中所得的粗組分進行分離純化得到式(I)所示的萜類化合物。

根據本發明的實施方案中，步驟(1)中的乙醇水溶液提取可以為浸泡或回流提取。

根據本發明的實施方案，浸泡提?。航轀囟葹?5-30℃，優選為室溫；浸泡時間為20-40天，優選為25-35天，例如為28天，29天，30天，31天，32天。

根據本發明的實施方案，回流提?。夯亓鲿r間可以為10-24h，例如為12-15h。

根據本發明的實施方案，步驟(2)中所用的不同極性的有機溶劑選自石油醚、乙酸乙酯、氯仿或正丁醇。

根據本發明的實施方案，步驟(3)中的色譜分離包括但不限于硅膠柱分離、制備型液相色譜分離以及它們的任意組合。

根據本發明的實施方案，步驟(4)中的分離純化選自硅膠柱分離、凝膠柱分離、制備板分離或制備型液相色譜分離以及它們的任意組合。

根據本發明的實施方案，所述式(I)所示化合物的提取分離方法，包括以下步驟：

(1)將茉莉根粉碎，用乙醇水溶液浸泡，過濾濃縮得到總浸膏；

(2)將步驟(1)所得的總浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯和氯仿分別萃取3-5次，將不同極性的萃取液分別濃縮得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏和氯仿浸膏；