[發(fā)明專利]一種L-谷氨酰胺-玉米醇溶蛋白-柚皮素納米顆粒及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202310007813.2
• 申請日: 2023-01-04
• 公開（公告）號: CN116139294A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)燕清;徐銘澤;鄭雨欣
• 申請（專利權(quán)）人: 華南師范大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/352;A61P1/16;A61P3/10;A61P3/06;A61P5/50
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

本發(fā)明公開了一種L?谷氨酰胺?玉米醇溶蛋白?柚皮素納米顆粒及其應(yīng)用，其為玉米醇溶蛋白自組裝包封柚皮素形成的納米顆粒表明靜電吸附有接枝有L?谷氨酰胺的殼寡糖。本發(fā)明采用柚皮素、玉米醇溶蛋白、殼寡糖等天然無毒的材料制備得到，結(jié)果表明該納米顆粒已成功合成，同時達(dá)到了藥物包封率較高，對細(xì)胞無毒害的預(yù)期。通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了其具有抗氧化活性，具有pH響應(yīng)性使其能夠特異性選擇在小腸內(nèi)大量釋放，此外，還能夠改善細(xì)胞胰島素抵抗和脂肪代謝。本發(fā)明運(yùn)用植物天然材料構(gòu)建的納米顆粒，體系安全無毒，能起到靶向腸道輸送疏水活性物質(zhì)的功能，提高藥物吸收利用率，進(jìn)而產(chǎn)生療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種L-谷氨酰胺-玉米醇溶蛋白-柚皮素納米顆粒及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病已成為一種常見的慢性代謝疾病，其中二型糖尿病(T2DM)占九成以上。目前認(rèn)為T2DM的發(fā)病機(jī)理是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損導(dǎo)致胰島素分泌不足的合并存在。高血糖可以通過觸發(fā)自由基生成和損害內(nèi)源性氧化還原防御系統(tǒng)而引起氧化應(yīng)激。由于長期的機(jī)體代謝紊亂而引發(fā)多種并發(fā)癥，主要包括肝損傷、腦卒中、冠心病、糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變等。因此迫切需要開發(fā)有效的糖尿病療法，特別是那些減少嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的療法。

當(dāng)前T2DM的臨床干預(yù)手段主要以飲食-運(yùn)動血糖控制、皮下注射胰島素、口服降糖藥物為主。皮下注射胰島素的治療方式為有創(chuàng)手段，患者依從性差。當(dāng)前口服降糖常用藥包括雙胍(二甲雙胍)、磺脲類(格列齊特)、噻唑烷二酮(吡格列酮)、α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)、二肽肽酶-4抑制劑(西格列汀)和格列尼德(瑞格列奈)等。但其副作用大且功能單一，亟需開發(fā)副作用小、功能多樣的口服降糖藥物。

臨床上給藥途徑多樣，相對于其他方式口服給藥最常用、安全性較高、患者依從性較好。相較于傳統(tǒng)口服給藥系統(tǒng)，納米載體可確保藥物有效地運(yùn)送到目標(biāo)位點(diǎn)，并可根據(jù)所需釋放藥物。此外，通過合適的配體制備納米載體，能夠提高藥物的靶向性，減輕毒性，其保護(hù)包埋藥物的性質(zhì)增強(qiáng)了在胃腸道的穩(wěn)定性和溶解性。口服納米藥物可延長藥效以減少藥物劑量和給藥頻率。

在過去的30年中，天然化合物在新藥物治療的研發(fā)中發(fā)揮了重要作用；天然來源的活性物質(zhì)可用于預(yù)防或支持某些病理狀況的治療，其中就包括糖尿病。從青蒿素獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎以來，天然產(chǎn)物對于多種疾病的治療研究逐漸火熱，天然來源的化合物因?yàn)榫哂性S多治療糖尿病及其并發(fā)癥的生理活性，受到越來越多研究者的青睞；實(shí)驗(yàn)證明，一些天然產(chǎn)物在沒有藥物或胰島素注射的情況下具有改善血糖控制的功能，這是十分振奮人心的發(fā)現(xiàn)。用于治療二型糖尿病的天然產(chǎn)物主要側(cè)重于針對病理生理機(jī)制發(fā)揮作用，與常規(guī)藥物相同，諸如具有調(diào)節(jié)胰島素分泌、緩解胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素敏感性、抑制α-葡萄糖苷酶活性、促進(jìn)腸降血糖素分泌以及抑制二肽基肽酶IV活性等方面的藥理功能。

此外，相較于目前的主流藥物，天然產(chǎn)物往往還具有改善脂肪代謝、抗氧化應(yīng)激、抗炎癥和控制體重等生理活性，能夠同時改善糖尿病并發(fā)癥；此外，天然產(chǎn)物一般無毒或低毒，作用溫和，禁忌癥或有害影響的風(fēng)險(xiǎn)較小，適合長期使用。目前，具有治療糖尿病的天然保健物質(zhì)分為以下幾類：非黃酮類多酚(如白藜蘆醇、姜黃素、單寧和木脂素)、類黃酮(如花青素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、槲皮素、柚皮素、蘆丁和山奈酚)，以及醌類、苯丙素類、萜類以及天然的多糖與蛋白質(zhì)。

在科學(xué)文獻(xiàn)中已經(jīng)報(bào)道了柚皮素的許多藥理活性。柚皮素可以減少腸道刷狀緣對葡萄糖的吸收，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，并增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的吸收和利用。^[14]在肝細(xì)胞中，柚皮素治療減少甘油三酯的產(chǎn)生和糖異生，從而緩解高血糖和高脂血癥。^[15]證據(jù)還表明，柚皮素在胰腺中有生產(chǎn)作用，挽救了剩余的β細(xì)胞，提高了它們對葡萄糖的感知能力和對葡萄糖的反應(yīng)。總體而言，柚皮素對健康的益處是廣泛的，該分子的低毒使其成為治療胰島素抵抗和T2DM的候選藥物。