[發明專利]一種質譜流式通用元素探針及其制備方法

在審

• 申請號: 202310006429.0
• 申請日: 2023-01-04
• 公開（公告）號: CN115825208A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 劉志周;王彤;何良;南雪燕;白鵬利
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62;G01N15/14;B82Y40/00;B82Y15/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 張丹錫

1.一種質譜流式通用元素探針，其特征在于，包括金屬摻雜聚苯乙烯納米球；

所述金屬摻雜聚苯乙烯納米球表面修飾有抗體，所述金屬包括稀土金屬、鋯、鉿中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的質譜流式通用元素探針，其特征在于，所述抗體通過氨基偶聯在所述金屬摻雜聚苯乙烯納米球表面。

3.權利要求1或2所述的質譜流式通用元素探針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：將β-酮類化合物和金屬氯化物反應得到金屬配合物；

S2：采用乳液聚合方法制備羧基修飾聚苯乙烯納米球；

S3：將步驟S1得到的金屬配合物和步驟S2得到的羧基修飾的聚苯乙烯納米球反應，得到金屬摻雜聚苯乙烯納米球；

S4：在金屬摻雜聚苯乙烯納米球表面修飾抗體，得到所述質譜流式通用元素探針。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中，β-酮類化合物和金屬氯化物的摩爾比為4～10:1，所述反應為將β-酮類化合物溶于乙醇或甲醇中，滴加相應金屬氯化物的水溶液中，加入堿液調節pH值至8-10，攪拌4-5小時至反應完成；

所述β-酮類化合物包括乙酰丙酮或β-二酮類化合物中的一種，所述β-二酮類化合物包括4,4,4-三氟-1-(2-呋喃基)-1,3-丁二酮或3-甲基-2,4-戊二酮；

所述金屬氯化物包括稀土金屬、鋯、鉿的氯化物中的至少一種。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中乳液聚合方法具體為，將15～30mL去離子水、1～2mL苯乙烯、0.7～1.4mL甲基丙烯酸及150～300mg碳酸氫鈉混合攪拌，攪拌過程中持續通入氮氣，升溫至70-90℃后加入5～10mg過硫酸鉀，反應30-60min后補加0.1～0.2mL甲基丙烯酸及5～10mg過硫酸鉀，反應過夜。

6.根據權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中，金屬配合物和羧基修飾的聚苯乙烯納米球的質量比為1:50，具體制備方法為，將金屬配合物溶于二氯甲烷中，并加入乳化劑乳化30秒后滴入分散有羧基修飾聚苯乙烯納米球的0.25wt％十二烷基硫酸鈉水溶液中，反應過夜；

所述乳化劑為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、山梨糖醇酐油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯中的至少一種。

7.根據權利要求3-6任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中，金屬摻雜聚苯乙烯納米球分散于緩沖液中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺水溶液和N-羥基丁二酰亞胺水溶液避光孵育30分鐘，加入抗體后避光孵育3小時得到所述質譜流式通用元素探針；

金屬摻雜聚苯乙烯納米球和抗體的質量比為500:1-10。

8.根據權利要求3-7任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中制得金屬配合物后還包括用乙醇洗滌后在真空烘箱中干燥的步驟；

步驟S2中制得羧基修飾聚苯乙烯納米球還包括用乙醇洗滌后在真空烘箱中干燥的步驟；

步驟S3中制得金屬摻雜聚苯乙烯納米球后還包括用乙醇洗滌的步驟；

步驟S4中制得質譜流式通用元素探針后還包括用緩沖液清洗后加入含防腐劑的緩沖液2–8℃保存的步驟。