[發(fā)明專利]一種頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211739420.2
• 申請(qǐng)日: 2022-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN116120344A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃金果;李淑云;項(xiàng)雪威;丁邯鄲;金聯(lián)明;門萬輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北凌晟藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/34
• 分類號(hào): C07D501/34;C07D501/04;G01N30/02
• 代理公司: 武漢藍(lán)寶石專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42242
• 代理人: 方菲

1.一種頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將頭孢泊肟酯投入有機(jī)溶劑中，攪拌溶清，于低溫-10℃～0℃條件下加入乙酸酐反應(yīng)，再升溫度至10℃～40℃繼續(xù)反應(yīng)，得粗產(chǎn)物；

再使用硅膠柱層析對(duì)粗產(chǎn)物分離純化，洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶液，得純化產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，頭孢泊肟酯與乙酸酐的摩爾比為1:(1～1.1)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述低溫反應(yīng)的時(shí)間為5min～20min。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述升溫后繼續(xù)反應(yīng)的時(shí)間為8h～40h。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，于低溫-10℃～0℃條件下加入乙酸酐反應(yīng)5～15min，再升溫度至10℃～30℃繼續(xù)反應(yīng)8h～36h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述洗脫劑中，二氯甲烷和甲醇的體積比為(20～70)：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述純化產(chǎn)物中頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的純度為95％以上。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，還包括對(duì)所述頭孢泊肟酯雜質(zhì)G進(jìn)行液相色譜檢測(cè)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的制備方法，其特征在于，所述液相色譜檢測(cè)的檢測(cè)條件為：

色譜柱：C18，4.6mm×150mm，5μm；檢測(cè)波長：254nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣體積：20μL；流速：0.6mL/min；

流動(dòng)相A：水、甲醇和甲酸的體積比為600：400：1；

流動(dòng)相B：水、甲醇和甲酸的體積比為50：950：1；

梯度洗脫程序如下表所示：

供試品：取本品適量，精密稱定，加水、乙腈、乙酸的體積比為99:99:2的混合溶劑，定量稀釋制成含1mg/mL頭孢泊肟酯雜質(zhì)G的溶液。