[發(fā)明專利]一種近紅外光釋放雙核釕配合物及其制備和抗非小細(xì)胞肺癌耐藥應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211729864.8
• 申請日: 2022-12-30
• 公開（公告）號: CN115925752A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃懷義;刀安怡;韋力
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)·深圳;中山大學(xué)
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創(chuàng)富知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44367
• 代理人: 范偉民

1.一種雙核釕配合物，其特征在于，所述雙核釕配合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

2.權(quán)利要求1所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、在惰性氣體保護下，將氯化釕(Ⅲ)水合物、氯化鋰和2，9-二甲基-1，10-菲咯啉溶于有機溶劑中，經(jīng)回流反應(yīng)后生成RuCl₂(2,9-dmp)₂前體；

S2、將RuCl₂(2,9-dmp)₂前體和5-溴-2,2'-聯(lián)吡啶溶于有機溶劑中，經(jīng)攪拌反應(yīng)后再加入六氟磷酸銨進行離子置換，生成釕配合物[Ru(2,9-dmp)₂(bpy-Br)](PF₆)₂；

S3、將釕配合物[Ru(2,9-dmp)₂(bpy-Br)](PF₆)₂、2,5-二(2-乙基己基)-3,6-二(5-(三甲基錫)噻吩-2-基)吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-(2H,5H)-二酮和四(三苯基磷)鈀溶于有機溶劑中，在惰性氣體保護下經(jīng)攪拌反應(yīng)后即得到雙核釕配合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述2，9-二甲基-1，10-菲咯啉、氯化釕(III)水合物和氯化鋰的摩爾比為2:1:3。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述回流反應(yīng)的溫度為150℃，時間為8～10h。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S2中，前體RuCl₂(2,9-dmp)₂與5-溴-2,2'-聯(lián)吡啶的摩爾比為1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述攪拌反應(yīng)的溫度為80～100℃，時間為8～12h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S3中，所述2,5-二(2-乙基己基)-3,6-二(5-(三甲基錫)噻吩-2-基)吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-(2H,5H)-二酮、[Ru(2,9-dmp)₂(bpy-Br)](PF₆)₂、四(三苯基膦)鈀的摩爾比為1:2:0.1。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙核釕配合物的制備方法，其特征在于，步驟S3中，所述攪拌反應(yīng)的溫度為100～135℃，時間為18～24h。

9.權(quán)利要求1所述的雙核釕配合物在制備抗腫瘤光活化藥物和/或抗人非小細(xì)胞肺癌順鉑耐藥株增殖的藥物中的應(yīng)用。

10.一種抗腫瘤光活化藥物或抗人非小細(xì)胞肺癌順鉑耐藥株增殖的藥物，其特征在于，以權(quán)利要求1所述的雙核釕配合物為主要活性成分。