[發明專利]一種西羅莫司軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202211726478.3
• 申請日: 2022-12-29
• 公開（公告）號: CN115887407B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 田芳;姚國濤;徐秀峰;陳曉宜
• 申請（專利權）人: 深圳市泰力生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/22;A61K31/436;A61P37/06
• 代理公司: 深圳正和天下專利代理事務所(普通合伙) 44581
• 代理人: 王少強

本發明公開了一種西羅莫司軟膠囊及制備方法。包括膠囊和內容物，所述的內容物，以質量百分比計，含以下組分：西羅莫司0.5％?2％、乙醇1％?20％和油性基質78％～98％。本發明的西羅莫司軟膠囊具有服用方便，室溫儲存穩定，服用時能保持西羅莫司溶解狀態，提高生物利用度，增加患者服用順應性，生產工藝簡單的優點。

技術領域：

本發明屬于藥物制劑領域，具體的，本發明涉及一種西羅莫司軟膠囊及其制備方法。

背景技術

西羅莫司，又名雷帕霉素，化學名為(3S，6R，7E，9R，10R，12R，14S，15E，17E，19E，21S，23S，26R，27R，34aS)-9，10，12，13，14，21，22，23，24，25，26，27，32，33，34，34a-十六氫-9，27-二羥基-3-[(1R)-2-[(1S，3R，4R)-4-羥基-3-甲氧環己基]-1-甲基乙基]-10，21-二甲氧-6，8，12，14，20，26-六甲基-23，27-環氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧雜氮雜三十一環烯-1，5，11，28，29(4H，6H，31H)-戊酮，其具有以下分子式：

西羅莫司是一種新型大環內酯類免疫抑制劑,為白色固體結晶，熔點為183-185℃，LogP為4.02，具有親脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙醚。是科學家于1975年首次從土壤中發現的一種由土壤鏈霉菌分泌的次生代謝物，其化學結構屬于“三烯大環內酯類”化合物。起初被作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發現具有免疫抑制作用，由于西羅莫司發酵收得率較低及提取工藝較復雜等因素，該產品直到1999年方由美國家用化學品公司開發上市，并隨后在歐美十幾個國家陸續上市。它可代替已有30多年臨床史的環孢素。而且與環孢素相比，西羅莫司口服液的劑量更小(每次僅需服2～3mg)、抗排異作用更強，且副作用更少，故西羅莫司口服液自上市以后，迅速成為世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制劑。

西羅莫司是BCS?II類藥物，屬于低溶解，高滲透的藥物，目前市售制劑是口服液，規格是1mg/ml，初始給藥劑量是一天1mg，儲存條件為2～8℃冰箱中，服用方式為用配備的一次性注射器精確量取指定劑量，再將注射器內藥液倒入至少60ml的水或橙汁中，劇烈攪拌1min后立即飲用，不得與蘋果汁或葡萄柚汁一起混合。如此嚴苛的儲存條件和復雜的使用方法給患者增加了極大的不便利，同時，將口服液加入水或橙汁中混合飲用的過程中，藥液中的西羅莫司會析出，造成了生物利用度過低的問題，約為14％。而市售片劑，制備工藝復雜，對設備要求較高，導致成本過大。因此急需開發一種服用方便，室溫儲存穩定，服用時能保持西羅莫司溶解狀態，提高生物利用度，增加患者服用順應性，生產工藝簡單的制劑。

發明內容

基于現有技術中存在的問題，本發明提供了一種西羅莫司軟膠囊，它具有服用方便、溶出速度快、室溫儲存穩定，生產工藝簡單。

本發明提供了一種西羅莫司軟膠囊，包括膠囊和內容物，所述的內容物，以質量百分比計，含以下組分：

西羅莫司0.5％-2％、乙醇1％-20％和油性基質78％～98％。

優選，還包括抗氧化劑0.05％-1％。

所述的油性基質為中鏈甘油三酸酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯中的一種或幾種。

優選，所述的乙醇質量百分比為5％-20％。

所述的油性基質質量比例為78％-95％。

進一步的，所述的油性基質為中鏈甘油三酸酯和單油酸甘油酯，乙醇和單油酸甘油酯聯合使用使，能使西羅莫司處于穩定溶解狀態，不會使軟膠囊在水中崩解時西羅莫司析出而影響生物利用度。更進一步的，乙醇：單油酸甘油酯比例為1:1-1:5。

所述抗氧化劑為維生素E，比例為0.05％-1％。