[發(fā)明專利]沒(méi)食子酸碳點(diǎn)在抗偽狂犬病毒中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211725590.5
• 申請(qǐng)日: 2022-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116077528A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉十一;袁秀芳;邵康;蘇菲;李軍星;余斌;徐麗華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K33/44
• 分類號(hào): A61K33/44;A61P31/22;B82Y5/00;B82Y40/00;C01B32/15
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

本發(fā)明提供一種沒(méi)食子酸碳點(diǎn)在抗偽狂犬病毒中的應(yīng)用。在本發(fā)明中，以植物天然產(chǎn)物沒(méi)食子酸為前體碳源制備出沒(méi)食子酸碳點(diǎn)，相較于GA，GACDs對(duì)PRV表現(xiàn)出更顯著的抗病毒作用，且GACDs于病毒感染前及感染前期加入均有顯著抗病毒作用，為進(jìn)一步探究GACDs抗病毒機(jī)理，對(duì)GACDs處理Vero細(xì)胞進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果顯示GACDs處理會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞中MAVS、OAS1、ISG?15等干擾素相關(guān)抗病毒蛋白表達(dá)量升高，同時(shí)干擾素下游信號(hào)通路的關(guān)鍵分子TYK2、STAT1的表達(dá)量也出現(xiàn)顯著的變化，提示碳點(diǎn)可調(diào)控干擾素相關(guān)的信號(hào)通路，從而發(fā)揮抗病毒作用。本研究可為碳點(diǎn)的生物應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，也可為PRV的防治和新型抗病毒制劑的研發(fā)提供依據(jù)和思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗病毒材料制備領(lǐng)域，具體包含一種沒(méi)食子酸碳點(diǎn)在抗偽狂犬病毒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

偽狂犬病毒(Pseudorabies?Virus，PRV)與人單純皰疹病毒(herpes?simplexvirus?type?1，HSV-1)以及帶狀皰疹病毒(varicella-zoster?virus，VZV)等同屬α皰疹病毒。PRV與以上幾種人的α皰疹病毒同源性很高，宿主范圍也很廣泛，是一種多種動(dòng)物共患病毒，豬是該病毒的自然感染宿主和傳染源，可感染豬、牛、羊、犬、貓、狐貍、浣熊等多種動(dòng)物，自發(fā)現(xiàn)以來(lái)在全球范圍廣泛流行，其危害極其嚴(yán)重。尤其是近年來(lái)陸續(xù)有人感染PRV的報(bào)道，表明PRV對(duì)人類健康也具有潛在的威脅。

偽狂犬病也是老病新發(fā)的代表之一。2011年之前，由于有效的疫苗免疫很好的控制了偽狂犬疫情。然而，2011年末以來(lái)，我國(guó)多個(gè)省份免疫豬場(chǎng)暴發(fā)了疑似PR的疫情，病原分離及序列分析表明此次免疫豬群大面積暴發(fā)的偽狂犬疫情由變異PRV引起。分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，PRV變異毒株已成為我國(guó)流行的主要毒株，并且越來(lái)越多的研究顯示疫苗毒株與野毒株發(fā)生了重組。由于毒株變異，導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗不能提供完全保護(hù)。病毒的變異促使疫苗需要不斷更新?lián)Q代，因此研究有效的抗病毒制劑也越來(lái)越受到關(guān)注。

由于病毒易變異，傳統(tǒng)抗病毒藥物常面臨耐受問(wèn)題，催生出“納米抗生素”的研究。納米材料由于其獨(dú)特的理化性質(zhì)，表現(xiàn)出顯著的抗病毒性能。其中碳點(diǎn)因其原材料廣泛、成本低廉、制備簡(jiǎn)便、生物相容性好易于官能化等優(yōu)勢(shì)在生物醫(yī)藥方面有較好應(yīng)用前景。作為一種新型熒光納米材料，碳點(diǎn)(CDs)是一個(gè)廣義術(shù)語(yǔ)，一般指至少有一個(gè)維度的尺寸在10nm以下，化學(xué)結(jié)構(gòu)常常為sp2和sp3雜化碳結(jié)構(gòu)、單層或多層石墨碳結(jié)構(gòu)以及聚合物類的聚集結(jié)構(gòu)的熒光碳納米顆粒。Iannazzo等研究表明石墨烯量子點(diǎn)可抑制HIV，且與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物CHI499結(jié)合后抑制HIV作用明顯協(xié)同增強(qiáng)。Lin等采用一步法加熱將姜黃素制備為碳點(diǎn)，其對(duì)EV71的抗病毒效果顯著高于姜黃素本身，且其細(xì)胞毒性明顯低于姜黃素。Tong等以甘草酸為原材料制備碳點(diǎn)，可顯著抑制PRRSV的復(fù)制，并且該碳點(diǎn)可顯著提高干擾素刺激基因ISG-54、ISG-56、ISG-60及ZAP的表達(dá)水平。這些研究表明采用適當(dāng)條件將植物天然產(chǎn)物碳化制備成碳點(diǎn)可極大增強(qiáng)藥物的生物相容性，并且具有較好的生物學(xué)活性，但是目前對(duì)于碳點(diǎn)在抗病毒領(lǐng)域的研究仍相對(duì)較少。

基于此，研究一種可應(yīng)用于抗病毒領(lǐng)域的碳點(diǎn)，對(duì)于拓寬碳點(diǎn)的應(yīng)用范圍和抗病毒治療方式的選擇是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種沒(méi)食子酸碳點(diǎn)在抗偽狂犬病毒中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案包括：

本發(fā)明公開(kāi)一種沒(méi)食子酸碳點(diǎn)在抗偽狂犬病毒中的應(yīng)用。