[發明專利]RNA解旋酶DHX33抑制劑在制備用于治療前列腺癌的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211720769.1
• 申請日: 2022-12-30
• 公開（公告）號: CN116036282A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 張嚴冬;鄧園蓮;代正蘭;梁盈瑩;廖德清
• 申請（專利權）人: 深圳開悅生命科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/437;A61K31/4188;A61P35/00;G01N33/573;G01N33/574;C12Q1/02
• 代理公司: 北京眾澤信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11701
• 代理人: 張艷萍

本發明屬于生物醫藥領域，公開了RNA解旋酶DHX33抑制劑在制備用于治療或者輔助治療前列腺癌的藥物中的應用。本發明確立了DHX33蛋白在前列腺癌發展中的重要作用，提供的RNA解旋酶DHX33抑制劑具有抑制DHX33解旋酶活力的作用，進而導致由DHX33功能缺失所介導的脂質過氧化，該抑制劑可以快速誘導經由脂類代謝異常所導致的癌細胞鐵死亡，對前列腺癌細胞具有顯著的抑制性，因此具有重要的醫藥開發價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地說，涉及RNA解旋酶DHX33抑制劑在制備用于治療前列腺癌的藥物中的應用。

背景技術

前列腺癌是一種常高發于中老年男性泌尿系統的惡性腫瘤。2022年1月6日，世界衛生組織下屬的國際癌癥研究機構IARC發布的《IARC?Biennial?Report?2020-2021》顯示，2020年全球范圍內前列腺癌分別以141萬人次的發病例數和38萬人次的死亡人數占總發病例數的7.3％和總死亡人數的6.8％，是全球第4大常見癌癥和男性第二大常見癌癥，占男性癌癥死亡的第5位。在歐美國家，前列腺的發病率排在總體癌癥的第一位。而在中國，據2022年國家癌癥發布中心最新發布的全國癌癥報告調查顯示，前列腺癌發病人數達7.8萬，占比總體患癌人數的0.6％；中國因為癌癥死亡人數為241.4萬，前列腺癌占3.4萬，其占比為1.4％。中國前列腺癌的發生率和死亡率遠遠小于歐美國家，但有不斷上升的趨勢。

前列腺癌在病理類型上主要分為腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌；腺癌是最常見的，起源于腺上皮細胞，也是實際意義所指的前列腺癌。前列腺癌的發生大多與遺傳因素和雄性激素的分泌有關。通過患前列腺癌晚期患者與健康人的基因對比研究發現其基因突變主要表現在雄性激素受體(AR)基因，占34.6％，其次是FOXA1基因，突變率占21.1％，而TP53、CDK12、BRCA2突變頻率依次為19.5％、15.4％、13％。

前列腺癌的治療手段有很多，目前的治療方法有手術、放療、化療、雄激素剝奪治療、免疫治療等，較常用的是雄激素剝奪治療。根據前列腺癌的發生是否依賴雄性激素將其分為激素依賴型和非激素依賴性。在藥物治療中，醋酸阿比特龍是首選藥物，其目的是抑制雄激素的合成。恩雜魯胺是一類靶向雄激素受體的抑制劑，也是內分泌治療的基礎。但由于我國的早篩技術不成熟導致我國發現的前列腺癌大多都處于晚期，從而增加了治療難度，目前前列腺癌的診治難點主要是轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的診治。去勢抵抗性前列腺癌主要是指通過手術和藥物對來源于垂體分泌的雄激素大部分去除，但仍然通過其他途徑分泌雄激素，而轉移性去勢抵抗性前列腺癌是主要的治療難點和致死原因。一旦產生針對激素或者靶基因治療的耐藥性，病人一般只能通過放化療治療，最終也會產生針對化療的耐藥，這是前列腺癌依然可以產生較高的死亡率的主要原因。針對目前前列腺癌治療藥物的局限性，需要開發新型的治療藥物和手段。

發明內容

本發明的目的是，提供RNA解旋酶DHX33抑制劑及其在制備用于治療或者輔助治療前列腺癌的藥物或組合物中的應用。

為了實現本發明目的，在第一方面，本發明提供了用于治療或輔助治療前列腺癌的RNA解旋酶DHX33抑制劑。在本發明中，RNA解旋酶DHX33抑制劑(即DHX33蛋白抑制劑)選自化合物A、B、C或其藥學上可接受的鹽或者前藥中的至少一種：

本發明首次公開了DHX33蛋白質可以作為靶點進行前列腺癌的治療，因此在第二方面，本發明提供了上述RNA解旋酶DHX33作為新型前列腺癌治療靶點的應用。

在第三方面，本發明提供了RNA解旋酶DHX33作為一種新型的前列腺癌病理組織的診斷及檢測標志物的應用。