[發明專利]一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法

在審

• 申請號: 202211718688.8
• 申請日: 2022-12-29
• 公開（公告）號: CN116283755A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 傅志偉;高天偉;馬寧澤;潘新剛;余文卿;郭有壹
• 申請（專利權）人: 徐州博康信息化學品有限公司
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89;C07C213/08;C07C215/08
• 代理公司: 上海智晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 31313
• 代理人: 陶柳濤

1.一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，包括如下反應路線：

其中，R₁為C₁-C₄的烷基；

具體反應步驟如下：

a)酰基化反應

在催化劑氯化鋅和有機溶劑中，依次滴加異壬酰氯和式I化合物，升溫，進行回流反應，反應完成后，將反應體系加入到淬滅劑中，攪拌、分層、萃取，去除有機溶劑，減壓蒸干得到酰基化反應產物；

b)環合反應

將酰基化反應產物滴加到醋酸和濃硫酸的混合溶液中，攪拌升溫，進行回流反應，同時蒸出醋酸及副產物，反應完成后，蒸除剩余醋酸，加入甲醇鈉調節PH，得到環合反應產物；

c)羥胺化反應及成鹽反應

向環合反應產物中加入有機堿和鹽酸羥胺，升溫反應，反應完成后，純化，再滴加乙醇胺進行反應，攪拌析出固體后進行洗滌、烘干，得到所述吡啶酮乙醇胺鹽。

2.根據權利要求1所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，步驟a)中，還包括如下技術特征中的至少一項：

a1)酰基化反應的有機溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中的至少一種；

a2)所述異壬酰氯與式I化合物的摩爾比為(0.95～1.15)：1；

a3)酰基化反應的溫度30～38℃，酰基化反應的時間10～14h；

a4)所述淬滅劑選自冰鹽酸或冰水；

a5)所述萃取選用的萃取劑為二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中的至少一種；

a6)所述減壓蒸干的壓力為5～10mmHg，減壓蒸干的溫度為120～130℃。

3.根據權利要求2所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，所述萃取的具體步驟為：分層后得到的第一有機層和第一水層，對第一水層進行萃取后得到第二有機層和第二水層，合并有機層，再去除有機溶劑。

4.根據權利要求1所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，步驟b)中，還包括如下技術特征中的至少一項:

b1)環合反應的溫度100～130℃，環合反應的時間3～5h；

b2)加入甲醇鈉調節PH至6.5～7。

5.根據權利要求1所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，所述式I化合物與醋酸的質量比1：(2～4)，所述式I化合物與濃硫酸的質量比為1：(0.1～0.2)。

6.根據權利要求1所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，步驟c)中，還包括如下技術特征中的至少一項：

c1)羥胺化反應的有機堿選自三乙胺、三正丙胺、吡啶、2-氨基吡啶、2-異丙基乙胺或N,N-二甲基苯胺中的至少一種；

c2)羥胺化反應的溫度70～80℃，羥胺化反應的時間8～12h；

c3)羥胺化反應完成后微真空蒸出未反應的羥胺和未成鹽的有機堿；

c4)所述純化前加入乙酸乙酯；

c5)所述純化的具體步驟為：過濾，濾液依次進行酸洗、堿洗、調節PH、鹽洗、干燥、濃縮；

c6)所述乙醇胺滴加的溫度為0～5℃；

c7)成鹽反應的溫度0～5℃，成鹽反應的時間1～2h；

c8)所述洗滌所用的洗滌劑選自乙酸乙酯、醋酸異丙酯或醋酸正丁酯中的至少一種。

7.根據權利要求6所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，還包括如下技術特征中的至少一項：

c31)特征c3)中，所述微真空的壓力30～40mmHg，微真空的溫度為60～75℃

c51)特征c5)中，所述酸洗所用的酸為1～3mol/L的鹽酸；

c52)特征c5)中，所述堿洗所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰中的至少一種；

c53)特征c5)中，調節PH為4～6；

c54)特征c5)中，所述鹽洗所用的鹽為飽和食鹽水；

c55)特征c5)中，所述干燥所用的干燥劑選自無水硫酸鈉或無水硫酸鎂。

8.根據權利要求1所述的一種合成吡啶酮乙醇胺鹽的方法，其特征在于，式I化合物與鹽酸羥胺的摩爾比為1：(1.5～3)，式I化合物與乙醇胺的摩爾比為1：(0.8～0.85)。