[發明專利]阿比多爾結晶方法

有效

• 申請號: 202211714924.9
• 申請日: 2022-12-27
• 公開（公告）號: CN116003308B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發明（設計）人: 程利國;杜震龍;沈少雷;周宇龍
• 申請（專利權）人: 石家莊中碩制藥有限公司
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42
• 代理公司: 石家莊領皓專利代理有限公司 13130
• 代理人: 吳瑾

本發明涉及醫藥化工技術領域，提出了阿比多爾結晶方法，包括以下步驟：將阿比多爾溶解后，加入乙酸乙酯進行結晶，通過控制乙酸乙酯滴加時間和滴加量，控制晶核的量和生長速度，降低包裹雜質的幾率。通過上述技術方案，解決了現有技術中阿比多爾結晶過程不易控制，導致阿比多爾的品質不穩定，并且結晶后阿比多爾純度低、透光率低的問題。

技術領域

本發明涉及醫藥化工技術領域，具體的，涉及阿比多爾結晶方法。

背景技術

阿比多爾是一種具有免疫增強作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物，作為血凝素酶抑制劑，阿比多爾可阻斷病毒包膜和宿主細胞膜的融合，也可抑制子代病毒產出，與此同時阿比多爾可誘導干擾素產生，間接實現抗病毒作用。

目前對于阿比多爾的重結晶，主要是利用產品在溶劑中不同溫度溶解度不同進行重結晶，即在乙醇、丙酮混合溶劑中高溫進行溶解，然后降溫，析出晶體。存在以下缺點：(1)高溫溶解，造成溶劑揮發，增加產品成本；(2)通過降溫進行產品結晶的過程中，降溫速度受冷媒溫度、壓力、流速等影響，結晶速度和結晶量波動較大，導致產品質量波動較大，并且結晶后阿比多爾純度低、透光率差。(3)阿比多爾微溶于乙醇和丙酮，造成母液中阿比多爾殘留高，收率損失大，產品成本高。因此需要開發一種新的阿比多爾結晶方法，提高結晶過程的穩定性，提高結晶后阿比多爾的純度和透光率。

發明內容

本發明提出阿比多爾結晶方法，解決了相關技術中阿比多爾結晶過程不易控制，導致阿比多爾的品質不穩定，并且結晶后阿比多爾純度低、透光率低的問題。

本發明的技術方案如下：

阿比多爾結晶方法，包括以下步驟：將阿比多爾溶解后，加入乙酸乙酯進行結晶。

作為進一步技術方案，所述將阿比多爾溶解為將阿比多爾溶解在乙醇溶液中進行回流溶解。

作為進一步技術方案，所述乙醇溶液的質量分數為50-70％。

作為進一步技術方案，所述乙醇溶液與阿比多爾的質量比為(3-4):1。

作為進一步技術方案，所述阿比多爾溶解的回流溫度為70-80℃。

作為進一步技術方案，所述阿比多爾溶解的回流時間為0.5-1.5h。

作為進一步技術方案，所述結晶為控制溫度為20-25℃，滴加乙酸乙酯進行第一次結晶、養晶，再滴加乙酸乙酯進行第二次結晶后冷卻，得到結晶后的阿比多爾。

作為進一步技術方案，所述第一次結晶時乙酸乙酯的滴加量與阿比多爾質量比為(2-3)：1，滴加時間為1-1.5h。

作為進一步技術方案，所述第二次結晶時乙酸乙酯的滴加量與阿比多爾的質量比為(0.5-1)：1，滴加時間為0.5-1h。

作為進一步技術方案，所述養晶時間為1-2h。

本發明的工作原理及有益效果為：

1、本發明通過控制乙酸乙酯滴加時間和滴加量，控制晶核的量和生長速度，降低包裹雜質的幾率，最終提高產品純度和含量，降低雜質，提高透光率。

2、本發明中阿比多爾不溶于乙酸乙酯，可以降低溶劑中阿比多爾的殘留，提高產品收率，降低產品成本。

3、本發明通過控制溶解溫度，提高阿比多爾在乙醇溶液中的溶解，反應過程溫和，反應條件易于控制，降低了產品成本，提高了產品質量的穩定性。

具體實施方式

下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都涉及本發明保護的范圍。