[發(fā)明專利]一種GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211630150.1
• 申請(qǐng)日: 2022-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN116223652A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫春霞;張根元;王松琴;李維思
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京紅太陽醫(yī)藥研究院有限公司;南京國星生物技術(shù)研究院有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;邢賢冬

1.一種GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：包括：

配制供試品溶液：取左卡尼汀0.2～3g，精密稱定，置于離心管中，加水1～2ml，振搖使樣品溶解，加入丙酮5ml，先振搖提取，再密封離心，取上清液；

配制對(duì)照品溶液：各取適量2,3-二氯-1-丙醇和1,3-二氯-2-丙醇，精密稱定，用丙酮稀釋成每1ml溶液中含0.02～0.2μg?2,3-二氯-1-丙醇和0.02～0.2μg1,3-二氯-2-丙醇的混合溶液；

分別對(duì)對(duì)照品溶液、供試品溶液進(jìn)行GC-MS檢測(cè)，采用外標(biāo)法測(cè)定左卡尼汀中2,3-二氯-1-丙醇和1,3-二氯-2-丙醇的含量。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：配制供試品溶液：取左卡尼汀2g，精密稱定，置于離心管中，加水1～2ml，振搖使樣品溶解，加入丙酮5ml，先振搖提取，再密封離心，取上清液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：配制供試品溶液：取左卡尼汀0.2～3g，精密稱定，置離心管中，加水1～1.4ml，振搖使樣品溶解，加入丙酮5ml，先振搖提取，再密封離心，取上清液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：配制供試品溶液：取左卡尼汀2g，精密稱定，置離心管中，加水1～1.4ml，振搖使樣品溶解，加入丙酮5ml，先振搖提取，再密封離心，取上清液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：配制對(duì)照品溶液：各取適量2,3-二氯-1-丙醇和1,3-二氯-2-丙醇，精密稱定，用丙酮定量稀釋成每1ml溶液中含0.2μg?2,3-二氯-1-丙醇和0.2μg?1,3-二氯-2-丙醇的混合溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：氣相色譜條件為：采用以聚乙二醇為固定相的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始柱溫為40～120℃，維持2～10分鐘，以速率20℃/min升溫至180～220℃，保持5～15分鐘，進(jìn)樣口溫度為200℃，檢測(cè)器溫度為230℃，進(jìn)樣體積0.1～2μl。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：氣相色譜條件為：DB-WAXert色譜柱(30m×0.25mm，0.25μm)，起始柱溫為100～120℃，維持2分鐘，以速率20℃/min升溫至200℃，保持5分鐘，進(jìn)樣口溫度為200℃，檢測(cè)器溫度為230℃，進(jìn)樣體積1μl。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：GC-MS檢測(cè)中，分流比為無分流比～50:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：GC-MS檢測(cè)中，分流比為無分流比為5:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GC-MS測(cè)定左卡尼汀中的潛在基因毒性雜質(zhì)的方法，其特征在于：質(zhì)譜條件為：電子轟擊離子源；離子源溫度：230℃；接口溫度：200℃；溶劑延遲時(shí)間：4.2min；采集方式：選擇離子監(jiān)測(cè)模式，1,3-二氯-2-丙醇的定量離子為79m/z，定性離子為43和81m/z；2,3-二氯-1-丙醇的定量離子為64m/z，定性離子為62和63m/z。