[發明專利]乳鐵蛋白聯合膽堿在制備預防和/或治療阿爾茲海默癥的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202211620474.7
• 申請日: 2022-12-15
• 公開（公告）號: CN115737787A
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 成果;張林;張伶俐
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K38/40
• 分類號: A61K38/40;A61P25/28;A23L33/10;A23L33/19;A61K31/14
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學榮;張娟

本發明提供了乳鐵蛋白聯合膽堿在制備預防和/或治療阿爾茲海默癥的藥物中的用途。本發明乳鐵蛋白和膽堿以特定比例聯合作為藥效物質，可以提高神經退行性疾病小鼠體內抑炎因子的水平，降低促炎因子水平，增強大腦抗炎癥反應的能力，還可以降低tau蛋白磷酸化以及血清Aβ水平，提高學習能力和認知功能，改善自主探索能力，為臨床預防或治療阿爾茲海默癥提供了一種新的選擇。

技術領域

本發明具體涉及乳鐵蛋白聯合膽堿在制備預防和/或治療阿爾茲海默癥的藥物中的用途。

背景技術

阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease，AD)是最常見的神經退行性疾病，也是導致老年癡呆最主要的原因(約占60％～80％)，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。目前隨著社會人口老齡化程度的加重和人類預期壽命的延長，AD的發病人數持續增加，給社會和家庭帶來了嚴重的負擔。現在臨床上用于治療AD的藥物主要以對癥治療為主，治療效果尚不理想，因此，針對AD的預防和治療的研究迫在眉睫。

乳鐵蛋白是一個分子量為80kDa的鐵結合糖蛋白，屬于轉鐵蛋白家族，不僅調節機體鐵代謝，對機體的抗炎和抗氧化也具有重要作用。有研究證實，乳鐵蛋白受體在帕金森病患者腦的神經元和毛細血管內皮細胞表達量大，乳鐵蛋白與其結合抑制朊蛋白的傳播，乳鐵蛋白這種作用提示其對神經退行性疾病防治的潛在應用價值。

膽堿是帶正電荷的四價堿基，是所有生物膜的組成成分和膽堿能神經元中的乙酰膽堿的前體，有研究表示，膽堿通過兩個渠道保護大腦免受阿爾茲海默癥的侵襲。其一，膽堿有助降低同型半胱氨酸的水平，后者是一種強有力的神經毒素，能導致神經退化和淀粉樣蛋白斑塊的形成，使得阿爾茲海默癥患病率提高一倍。膽堿扮演了化學轉化劑的角色，將有害的同型半胱氨酸轉變為有益的甲硫氨酸。其二，膽堿能夠減少小神經膠質的活化，盡管后者可起到清除大腦中碎片的作用，但是活化后的小神經膠質容易失控，導致大腦炎癥，并最終使神經元死亡。

研究報道中乳鐵蛋白和膽堿對阿爾茨海默癥均有改善作用，但實際作為保健食品的使用過程中患者受益是有限的，因此，提供一種治療或預防阿爾茨海默癥效果更顯著的，更適于實用的藥物或保健食品是很有必要的。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了乳鐵蛋白聯合膽堿在制備預防和/或治療阿爾茲海默癥的藥物中的用途。

本發明還提供了一種乳鐵蛋白聯合膽堿在制備輔助改善記憶功能的食品中的用途。

進一步地，所述乳鐵蛋白與膽堿的質量比為2.5～7.5mg：1～5g。

進一步地，所述乳鐵蛋白與膽堿的質量比為5mg：2.5g。

本發明還提供了一種預防和/或治療阿爾茲海默癥的聯合用藥物，它含有用于同時或者分別給藥的乳鐵蛋白和膽堿。

進一步地，所述乳鐵蛋白與膽堿的質量比為2.5～7.5mg：1～5g。

進一步地，所述乳鐵蛋白與膽堿的質量比為5mg：2.5g。

本發明還提供了一種輔助改善記憶功能的組合物，它是以乳鐵蛋白和膽堿為活性成分，加入可接受的輔料制備而成的口服制劑；所述口服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑或溶液劑。

進一步地，所述乳鐵蛋白與膽堿的質量比為2.5～7.5mg：1～5g，優選5mg：2.5g。

本發明最后提供了一種前述組合物的制備方法，它包括如下步驟：

按配比稱取乳鐵蛋白和膽堿，再加入可接受的輔料或輔助性成分，混勻，即得。