[發(fā)明專利]一種包含殼聚糖、納米金和透明質酸鈉的復合凝膠的制備方法與應用

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• 申請日: 2022-12-15
• 公開（公告）號: CN115957180A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設計）人: 賀曉鵬;胡習樂;甘慧麒;陳國榮
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/10;A61K33/242;A61K47/69;A61K9/00;A61P31/04;A61P17/02;A61K31/728;A61K31/722
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 趙青

本發(fā)明公開了一種包含殼聚糖、納米金和透明質酸鈉的復合凝膠的制備方法，包括以下步驟：第一步，將聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合，加熱至50?80℃持續(xù)10?30min，待自然冷卻至40?50℃時維持溫度，向已經完全溶解的上述溶液中加入殼聚糖溶液，繼續(xù)攪拌15～30min后停止加熱，待溶液完全冷卻至室溫，超聲；第二步，加入納米金溶液攪拌；第三步，加入透明質酸鈉溶液攪拌，獲得所述包含殼聚糖、納米金和透明質酸鈉的復合凝膠；該方法制備的凝膠是抗菌與組織修復一體化的軟膏，制備工藝簡單，原料廉價易得，不但具有優(yōu)異的廣譜抗菌性能，還具有顯著的促組織修復功能。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體地說，涉及一種包含殼聚糖、納米金和透明質酸鈉的復合凝膠的制備方法與應用。

背景技術

抗生素作為臨床藥物，促進了大范圍抗生素抗性基因(ARG)的動員和水平轉移到其它細菌物種中，特別是那些引起疾病的細菌(NatRevMicrobiol,2015,13,310-317)，這種不斷的演變和積累增加了預防和治療細菌感染的難度(NatRevMicrobiol,2021,20,257-269)，同時滋生了更多耐藥菌和多藥耐藥菌的出現，極大的提高病患的發(fā)病率和死亡率，這使得抗生素治療更具限制性。面對微生物耐藥性的全球傳播，以及新型抗生素研發(fā)成本的提高，使得非抗生素型抗菌劑成為治療多重耐藥(MDR)微生物引起的感染的一種有吸引力和有前途的替代方案(IntJAntimicrobAgents,2021,58,106380-106400)。

殼聚糖是一種天然聚合物，具有良好的生物降解性、生物相容性、無毒、抗菌活性、抗腫瘤、免疫增強、低成本等獨特特性(Molecules,2021,26(12),3694-3710)，已被廣泛研究用于許多領域。充分利用溶劑(甲酸、醋酸等有機酸溶液以及稀磷酸、稀鹽酸等無機酸)使殼聚糖氨基質子化，和帶負電荷的細菌細胞壁結合，導致細胞破裂，從而改變膜通透性，然后附著在DNA上，DNA復制受到抑制并隨后導致細胞死亡的廣譜抗菌機制(FunctionalChitosan,2020,457-489)，殼聚糖也成為非抗生素型的新型抗菌劑(Polymers(Basel),2021,13(6),904-924)。

金納米粒子(AuNPs)具有尺寸可控、易于化學合成和修飾，對人類和動物細胞無毒等特性，當這種納米材料被糖分子或多糖功能化時，它們被稱為糖納米顆粒，具有高效的抗菌活性(MaterialsScienceandEngineeringC,2016,69,366-372)；納米金的使用避免了耐藥性的產生，能有效且安全對抗多種病原微生物。此外，納米金可以作為藥物載體，有效增強化學穩(wěn)定性以及對不同微生物的生物活性(MaterialsScienceEngineeringC,2019,96,693-707)。

多糖透明質酸(HA)是一種多功能、多態(tài)的糖胺聚糖，具有廣泛的生物學功能。HA遍布全身，主要存在于皮膚中，因此在傷口愈合中起重要作用(IntWoundJ,2014,11(2),159-163)。透明質酸又叫做玻尿酸，而透明質酸的鈉鹽形式叫做透明質酸鈉，屬于一種功能化的化妝品原料，廣泛應用于各類護膚品中。