[發明專利]一種用于治療口腔鱗癌的聯用藥物、應用、試劑盒

在審

• 申請號: 202211600272.6
• 申請日: 2022-12-13
• 公開（公告）號: CN115845069A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 任彪;宗雅文;程磊;周學東
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/366;A61K31/357;A61K31/496;A61K31/4196;A61K31/4174;A61P35/00
• 代理公司: 成都天匯致遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51264
• 代理人: 韓曉銀

本發明屬于生物與新醫療技術領域，公開了一種用于治療口腔鱗癌的聯用藥物、應用、試劑盒，用于治療口腔鱗癌的聯用藥物包括有效量的青蒿素和唑類抗菌藥物。青蒿素可為青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯和雙氫青蒿素等各種結構類似物。唑類抗菌藥物可為酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、益康唑和咪康唑等各種結構類似物。本發明通過聯用青蒿素和唑類抗菌藥物，降低單藥用量、減少用藥毒性，同時能有效抑制口腔鱗癌細胞活性。本發明避免了治療口腔鱗癌傳統化療藥物的器官毒性，聯用藥物均為臨床一線用藥，低量的青蒿素和唑類聯用高效地抑制了口腔鱗癌細胞活性，避免了傳統化療藥物的耐藥性。

技術領域

本發明屬于生物與新醫療技術領域，尤其涉及一種用于治療口腔鱗癌的聯用藥物、應用、試劑盒。

背景技術

口腔鱗癌是最常見的頭頸部腫瘤，2020年，全球新發病超過37萬例，死亡超過17萬例。口腔鱗癌患者的語言、吞咽和聽力等生理功能會受到嚴重影響，極大地降低了生活質量。但是口腔鱗癌的早期診斷不足且易復發，患者的5年生存率僅約50%。手術聯合放療、化療是口腔鱗癌的傳統治療方法，但放療并發癥較多，化療也常常引發耐藥和器官毒性。因此，亟需治療口腔鱗癌的低毒、低耐藥的新藥。

被譽為“中藥獻給世界的禮物”的青蒿素提取于黃花蒿，是一類倍半萜內酯類物質。2015年，屠呦呦憑借青蒿素抗瘧的研究獲得了諾貝爾生理或醫學獎。自19世紀70年代，屠呦呦團隊研發了一系列青蒿素衍生物，包括雙氫青蒿素, 蒿甲醚和青蒿素琥酯。過氧橋基團是青蒿素及衍生物抗瘧的官能團，靶向瘧原蟲的膜系結構，斷裂后產生大量活性氧。此外，青蒿素還具有抗菌和抗腫瘤的活性。抗腫瘤方面，現有技術發現青蒿素及衍生物可以上調肺癌細胞內鐵代謝相關基因的表達，腫瘤細胞內呈現鐵過載。雙氫青蒿素可以提高細胞內鐵含量，從而增加肺癌、乳腺癌和結腸癌細胞對鐵死亡誘導劑的敏感性。抗口腔鱗癌方面，雙氫青蒿素和蒿甲醚可以通過誘導細胞凋亡殺傷腫瘤細胞，但實驗結果高于臨床抗瘧安全用量。由于青蒿素存在可溶性差的缺點，因此需要通過藥物聯用達到低量、增效的作用。

唑類是廣譜的抗真菌藥物，通過抑制羊毛甾醇14-α-甾醇脫甲基酶，從而阻斷真菌細胞膜中麥角甾醇的合成。唑類藥物可以分為咪唑類和三唑類，咪唑類包括咪康唑、益康唑和酮康唑，三唑類包括氟康唑和伊曲康唑。但是由于藥物N原子與宿主細胞色素P450的鐵原子配位結合，唑類藥物一般具有明顯的肝、腎器官毒性。除了抗菌，伊曲康唑可以通過增加鼻咽癌細胞內過氧化物的累積、消耗谷胱甘肽來誘導鐵死亡。咪康唑可以激活鐵死亡關鍵因子Nrf2調控膀胱癌細胞內活性氧的累積。但除了伊曲康唑，尚未有其他唑類抗口腔鱗癌的研究。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：現有的口腔鱗癌治療藥物效果不佳，且口腔鱗癌化療毒性大，青蒿素、唑類藥物抗口腔鱗癌單藥用量高、副作用強。

解決以上問題及缺陷的難度為：尚未有聯用青蒿素和唑類藥物抗口腔鱗癌的研究，二者結合機制尚不清楚。

解決以上問題及缺陷的意義為：青蒿素和唑類藥物均為臨床一線用藥，聯用較研發新藥更易進行臨床轉化，且避免了化療藥物的毒性和誘導耐藥性，為治療口腔鱗癌提供新思路。

發明內容

為克服相關技術中存在的問題，本發明公開實施例提供了一種用于治療口腔鱗癌的聯用藥物。所述技術方案如下：

一種用于治療口腔鱗癌的聯用藥物，所述用于治療口腔鱗癌的聯用藥物包括有效量的青蒿素和唑類抗菌藥物。

進一步，所述青蒿素為青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯和雙氫青蒿素或其他結構類似物。

進一步，所述唑類抗菌藥物為酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、益康唑和咪康唑或其他結構類似物。

進一步，所述代表性藥物雙氫青蒿素的有效量為5μg/mL。

進一步，所述代表性唑類抗菌藥物咪康唑的有效量為1μg/mL。