[發明專利]一種載雷帕霉素水凝膠微球洗脫支架的制備及應用

在審

• 申請號: 202211599938.0
• 申請日: 2022-12-14
• 公開（公告）號: CN115920143A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 王睿涵;司逸;符偉國;郭大喬;闞遠晴
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61F2/91;A61L31/16;A61L31/14
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;張業民

本發明涉及一種載雷帕霉素水凝膠微球洗脫支架的制備及應用，屬于生物醫藥技術領域。微球洗脫支架包括自膨式裸支架，裸支架貼合血管壁的一側設有開槽；槽中設有載有雷帕霉素的水凝膠微球。本發明通過對傳統的雷帕霉素涂層藥物支架進行改進；在支架外側面與血管壁貼合的一側開槽，并在槽內填充搭載了雷帕霉素的GelMA水凝膠微球，水凝膠微球在槽內穩定持續、緩慢釋放雷帕霉素，從而抑制支架內再狹窄，延長支架使用時間。

技術領域

本發明涉及一種載雷帕霉素水凝膠微球洗脫支架的制備及應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

心血管病的主要病理改變中包括動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化幾乎侵犯體內各級動脈而產生相應靶器官的功能不足。近十年來迅猛發展的經皮腔內血管成形術和支架成形術等腔內微創手術已成為治療動脈粥樣硬化疾病的重要手段。然而術后出現的靶血管再狹窄是引發治療失敗的根本原因。目前的基礎研究認為導致靶血管再狹窄的主要原因是血管中膜平滑肌細胞過度增殖、細胞外基質沉積繼而出現新生內膜增生。

雷帕霉素是一種現如今廣泛應用于臨床，被認為可有效抑制血管壁炎癥、抑制血管中膜平滑肌細胞增殖的藥物。不少腔內治療器械將雷帕霉素作為藥物涂層，通過球囊擴張或者支架洗脫將雷帕霉素輸送至靶血管，以期望使雷帕霉素在靶血管部位發揮治療作用。然而臨床隨訪的結果發現，這類產品上市后在治療早期(術后6月至12月)靶血管確實有較好的通暢率，但中遠期(術后12月至36月)出現的遲發性再狹窄、支架內血栓事件甚至血管閉塞仍不可避免。因為該類支架產品利用藥物抑制早期再狹窄，但載藥模式較簡單，僅通過浸泡的方式使雷帕霉素涂層于支架表面。該方法藥物洗脫速度過快，載藥濃度下降速度快，支架材料以及藥物涂層材料對靶血管的過度炎癥刺激持續存在，因此，遠期仍會出現再狹窄。因此，如何延長雷帕霉素洗脫時間，以達到長效抑制血管再狹窄的目的成為本技術領域亟需解決的技術問題。甲基丙烯酸化水凝膠(GelMA)已被廣泛應用于生物醫學材料的基礎研究中。該水凝膠材料具有良好的生物相容性，良好的藥品物理吸附性，因此被認為可作為較為理想的藥物載體。

發明內容

本發明的目的是為解決如何延長雷帕霉素洗脫時間，以達到長效抑制血管再狹窄目的的技術問題。

為達到解決上述問題的目的，本發明所采取的技術方案是提供一種載雷帕霉素水凝膠微球的洗脫支架，包括自膨式裸支架，裸支架貼合血管壁的一側設有開槽；槽中設有載有雷帕霉素的水凝膠微球。

優選地，所述水凝膠為甲基丙烯酸化水凝膠GelMA。

本發明提供一種載雷帕霉素水凝膠微球的洗脫支架的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：制備開槽支架主體；選用自膨式裸支架，在支架與血管壁接觸的一側開槽；隨后進行熱處理定型；

步驟2：制備載雷帕霉素GelMA水凝膠微球；將GelMA明膠與雷帕霉素丙酮溶液混合；混合溶液以微液滴形式通過超細導管，同時以紫外線照射超細導管中的混合溶液微滴；GelMA發生光化學交聯，由液滴狀態形成為凝膠狀小顆粒；收集凝膠狀小顆粒，并凍干，成為包裹有雷帕霉素的水凝膠微球；

步驟3：微球填充入支架槽內。

優選地，所述步驟1中支架開槽是利用激光在支架與血管壁接觸的一側開槽。

優選地，所述步驟1中支架熱處理定型后對支架再進行噴砂拋光，去取表面毛刺。

優選地，所述步驟1中支架開槽寬度為80微米或100微米。

優選地，所述步驟2中GelMA明膠濃度為5％。

優選地，所述步驟3中微球以激光噴涂的方法填充入支架槽內。

本發明提供一種載雷帕霉素水凝膠微球在制備降低植入支架血管再狹窄發生率的藥物中的應用。

相比現有技術，本發明具有如下有益效果：