[發(fā)明專(zhuān)利]尿液代謝物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用

有效

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• 申請(qǐng)日: 2022-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115656392B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳君宇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 北京盛詢知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11901
• 代理人: 李茜茜

本發(fā)明公開(kāi)了尿液代謝物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用超高通量液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，收集子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療患者的尿液樣本，進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)孕激素耐藥患者與孕激素敏感患者在代謝水平上的差異，通過(guò)分析差異代謝物及代謝通路篩選出尿代謝標(biāo)志物藤黃酮B、吲哚、絲氨酸?羥基脯氨酸、乙酰?左旋肉堿或其組合，使用該代謝標(biāo)志物能夠準(zhǔn)確的鑒別出孕激素耐藥的子宮內(nèi)膜癌患者，為保留生育功能治療患者治療方案的選擇提供了新的指導(dǎo)依據(jù)，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及尿液代謝物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用，更具體的為尿液代謝物作為診斷標(biāo)志物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療中孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜癌（Endometrial?Cancer，EC）是女性常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，全球估計(jì)每年有大約382,069個(gè)新發(fā)病例。近年來(lái)，隨著發(fā)病人群的增加及肥胖女性的增多，EC的發(fā)病呈年輕化的趨勢(shì)，約有25%的患者診斷時(shí)尚未絕經(jīng)，5%的患者診斷時(shí)年齡小于40歲，并且現(xiàn)代女性生育年齡逐漸推后，這其中70-88%患者尚未生育。年輕EC患者病變多處于早期，預(yù)后較好，雌孕激素受體陽(yáng)性，對(duì)激素治療敏感，對(duì)于這一部分患者采取保留生育功能的治療國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)臨床研究。目前最常用的保守治療方案為口服高效孕激素治療，取得了一定治療效果。然而，在孕激素治療的患者中，仍有20-40%的患者出現(xiàn)孕激素耐藥的情況，導(dǎo)致治療失敗。因此，如果能及時(shí)篩選出孕激素耐藥的患者，對(duì)此類(lèi)患者采取非孕激素治療方案，可以提高治療效率，改善患者預(yù)后。但目前尚無(wú)孕激素耐藥患者篩選的有效指標(biāo)，區(qū)別困難。

代謝組學(xué)具有對(duì)機(jī)體生理病理變化反應(yīng)靈敏，采樣過(guò)程微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)，無(wú)需獲得目標(biāo)器官組織等優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用方面有很大潛力。既往研究發(fā)現(xiàn)，代謝組學(xué)研究可以在EC的診斷及分型中發(fā)揮一定作用，不同期別或者不同病理類(lèi)型的患者體內(nèi)代謝物濃度有所不同，提示某些代謝物可以對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行區(qū)分。有深肌層浸潤(rùn)患者體內(nèi)某些代謝物如肌苷、黃嘌呤和次黃嘌呤濃度顯著升高，而羥鞘磷脂、磷脂酰膽堿和內(nèi)源性雌激素等代謝物與肌層浸潤(rùn)深度有關(guān)，可以作為EC的分期工具。與淋巴脈管間隙浸潤(rùn)相關(guān)的代謝物生物標(biāo)記物包括十六己二烯肉堿、二酰基殘基和C38:1的磷脂酰膽堿、二酰基殘基和C34:4的磷脂酰膽堿和酰基烷基殘基和C38:3，此外血液中3-羥基丁酸鹽也顯示了與分期的相關(guān)性。但目前對(duì)于EC保留生育功能治療的患者，尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供尿液代謝物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用，本發(fā)明解決了孕激素耐藥患者鑒別困難，目前尚無(wú)有效標(biāo)志物的問(wèn)題，可以提高子宮內(nèi)膜癌患者治療效率，改善患者預(yù)后。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

本發(fā)明提供尿液代謝物作為診斷標(biāo)志物在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供檢測(cè)尿液代謝物含量水平的試劑在制備鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥的患者的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選的是，采用超高通量液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用鑒定法檢測(cè)尿液代謝物含量水平。

優(yōu)選的是，所述尿代謝產(chǎn)物包括如下任一項(xiàng)：

（1）藤黃酮B、吲哚、絲氨酸-羥基脯氨酸和乙酰-左旋肉堿中的任一種；

（2）藤黃酮B、吲哚、絲氨酸-羥基脯氨酸和乙酰-左旋肉堿的組合。

優(yōu)選的是，所述產(chǎn)品包括試劑盒和芯片。

本發(fā)明還提供一種鑒別子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療孕激素耐藥患者的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)尿液代謝物含量水平的試劑，所述尿液代謝物包括藤黃酮B、吲哚、絲氨酸-羥基脯氨酸和乙酰-左旋肉堿。