[發(fā)明專利]一種測定本維莫德原料藥中磷酸二乙酯含量的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211596332.1
• 申請日: 2022-12-12
• 公開（公告）號: CN116087355A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧彥;熊冬梅;朱子豐
• 申請（專利權(quán)）人: 上海明捷醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86;G01N30/60
• 代理公司: 江蘇智天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32550
• 代理人: 胡佳佳

本發(fā)明涉及藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種測定本維莫德原料藥中磷酸二乙酯含量的方法，具體步驟如下：取磷酸二乙酯對照品適量，以乙腈為稀釋劑，配制適當(dāng)濃度的磷酸二乙酯溶液，作為對照品溶液；取本維莫德原料藥適量，以乙腈為溶劑，配制供試品溶液；配制系列磷酸二乙酯對照品溶液，經(jīng)LC?MS法檢測，分別獲得對照品溶液中磷酸二乙酯的峰面積，并與溶液濃度進行標(biāo)準(zhǔn)曲線擬合；取供試品溶液經(jīng)LC?MS法檢測，獲得供試品溶液的峰面積，用外標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算供試品溶液中磷酸二乙酯的含量。本發(fā)明采用LC?MS法對本維莫德原料藥中的磷酸二乙酯含量進行檢測，該測定方法操作方便，檢測時間短，專屬性高，具有精密度、準(zhǔn)確度高的特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種測定本維莫德原料藥中磷酸二乙酯含量的方法。

背景技術(shù)

本維莫德(Tapinarof)是一種治療成人斑塊狀銀屑病藥品，其原料藥中會殘留少量磷酸二乙酯。磷酸二乙酯常被用作萃取劑、溶劑和聚合催化劑，磷酸二乙酯具有一定刺激性，會刺激眼睛和呼吸系統(tǒng)，與皮膚接觸可能致敏，因此對磷酸二乙酯進行殘留測試顯得尤為重要，目前磷酸二乙酯含量的測定方法主要是傳統(tǒng)滴定法和離子色譜法。

傳統(tǒng)滴定法的靈敏度較低，無法滿足本維莫德原料藥中磷酸二乙酯殘留量測定要求；而離子色譜法測定的專屬性差，無法對磷酸二乙酯進行定性檢測，且測定時間過長，色譜柱和耗材費用相對昂貴，檢測成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種測定本維莫德原料藥中磷酸二乙酯含量的方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種測定本維莫德原料藥中磷酸二乙酯含量的方法，具體包括以下步驟：

S1、取磷酸二乙酯對照品適量，以乙腈為稀釋劑，配制適當(dāng)濃度的磷酸二乙酯溶液，作為對照品溶液；

S2、取本維莫德原料藥適量，以乙腈為溶劑，配制供試品溶液；

S3、配制系列磷酸二乙酯對照品溶液，經(jīng)LC-MS法檢測，分別獲得對照品溶液中磷酸二乙酯的峰面積，并與溶液濃度進行標(biāo)準(zhǔn)曲線擬合；

S4、取供試品溶液經(jīng)LC-MS法檢測，獲得供試品溶液的峰面積，用外標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算供試品溶液中磷酸二乙酯的含量；

其中，步驟S3和S4中LC-MS法的色譜條件為：

色譜柱采用ACE?Excel?3C18色譜柱，規(guī)格為4.6×50mm，3μm，柱溫為30℃，進樣量為5μL，流速為0.6mL/min；進樣盤溫度為室溫；檢測器為質(zhì)譜檢測器，離子源為ESI，正離子模式。

作為本發(fā)明的進一步方案，步驟S3和S4中，均以0.1％甲酸水溶液為流動相A，乙腈為流動相B，洗脫條件為：采用梯度洗脫模式，梯度洗脫程序為：0～3min流動相B的體積百分數(shù)為5％；3～6min流動相B的體積百分數(shù)由5％變化至90％；6～8min流動相B的體積百分數(shù)為95％；8～8.1min流動相B的體積百分數(shù)由90％變化至0；8.1～12min流動相B的體積百分數(shù)為5％。

具體的梯度洗脫程序如下：