[發明專利]一種負載菊苣酸的水凝膠體系及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211587799.X
• 申請日: 2022-12-11
• 公開（公告）號: CN116173288A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 牛效迪;黎雪寧;王虹蘇;高雅雯
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種負載菊苣酸的水凝膠體系及其制備方法與應用。本發明使用正硅酸乙酯作為交聯劑得到羧甲基殼聚糖?聚乙烯醇基水凝膠，在此基礎上負載菊苣酸，成功制備出一種負載菊苣酸的水凝膠體系。該復合水凝膠的保水率在800min后仍然可以達到93.44％，溶脹率在500min后可達260％左右，且具有良好的保濕性、水蒸氣透過性和化學穩定性，無毒副作用，動物實驗結果表明其在小鼠創傷模型中具有較好的促進皮膚傷口愈合潛力。本發明的制備方法簡單易行，制備的負載菊苣酸的水凝膠體系解決了現有敷料不能有效阻擋外界病原菌的入侵、容易粘連傷口造成二次傷害，加重炎癥反應的問題，可作為傷口敷料用于醫藥領域。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種負載菊苣酸的水凝膠體系及其制備方法與應用。

背景技術

金黃色葡萄球菌是一種機會性革蘭氏陽性細菌病原體，常見于人體的鼻腔、呼吸道和皮膚組織，是全世界人類感染的主要原因。另外，由于抗生素在臨床、農業和畜牧業方面的過度使用，導致出現了多重耐藥金黃色葡萄球菌菌株(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐萬古霉素金黃色葡萄球菌等)，使治療變得更為復雜且更具挑戰性。

1958年，菊苣酸首次發現于菊苣葉中，在許多植物中都有分布。近年來國內外對菊苣酸的主要研究領域集中在其生物活性與藥理作用，包括增強免疫、抗炎、抗氧化和抗病毒等作用，被廣泛應用于食品和藥品的生產。但菊苣酸單體很容易發生降解或異構化，菊苣酸的不穩定性限制了其工業化生產和應用。

水凝膠是水分子和親水聚合物網絡的聚合體。水凝膠的高含水量使其能夠溶解和運輸離子和許多小分子。水凝膠能將藥物遞送至皮膚傷口處，還可以為傷口提供足夠的水分和氧氣，加速傷口的愈合，具有的一定的機械強度可以保護傷口免受二次傷害。

羧甲基殼聚糖(CMCS)是殼聚糖的水溶性衍生物，具備良好的生物相容性和生物降解性，還有很多醫學功效，在愈合創傷類生物材料中廣泛應用。聚乙烯醇(PVA)是一種水溶性多羥基聚合物，由于其優異的機械強度、生物相容性和無毒性，已被廣泛用作藥物輸送系統和外科修復的植入材料，為了提高其應用范圍，聚乙烯醇通常與其他聚合物結合，如羧甲基殼聚糖、羧甲基纖維素、殼聚糖、聚甲基丙烯酸酯等。所以，將羧甲基殼聚糖與聚乙烯醇共混以生產具有多種功能特性的水凝膠敷料是很有研究前景的。

因此，本發明使用正硅酸乙酯(TEOS)作為交聯劑制備出羧甲基殼聚糖-聚乙烯醇基水凝膠，在此基礎上負載菊苣酸，得到具有良好的保水性、化學穩定性和促進愈合作用的復合水凝膠敷料，可在生物醫藥領域進行推廣使用。

發明內容

目的：針對現有技術的不足，本發明提供了一種負載菊苣酸的水凝膠體系及其制備方法與應用，該復合水凝膠敷料具有良好的粘附性、保水性和生物相容性，對創面損傷有明顯修復作用。

為實現以上目的，本發明通過以下技術方案予以實現：

本發明提供了一種負載菊苣酸的水凝膠體系，其特征在于：包括以下組分，羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇、菊苣酸。

優選的，所述羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇的質量比為9:1。

相應的，一種負載菊苣酸的水凝膠體系的制備方法，將菊苣酸加到羧甲基殼聚糖-聚乙烯醇混合溶液中，攪拌均勻后可得羧甲基殼聚糖-聚乙烯醇-菊苣酸復合水凝膠。

優選的，所述羧甲基殼聚糖溶液的制備過程為：稱取羧甲基殼聚糖溶于冷水中，攪拌3h，得到質量百分比為2％的羧甲基殼聚糖溶液。

優選的，所述聚乙烯醇溶液的制備過程為：稱取聚乙烯醇溶于熱水中，在95℃下攪拌3h，得到質量百分比為2％的聚乙烯醇溶液。

優選的，所述菊苣酸溶液的制備過程為：稱取菊苣酸，先將菊苣酸溶于二甲基亞砜中，再加進羧甲基殼聚糖-聚乙烯醇混合溶液中充分混勻。

優選的，所用交聯劑為正硅酸乙酯。