[發明專利]一種新的抗人IL-33單克隆抗體、包含其的試劑盒及其檢測方法

在審

• 申請號: 202211580739.5
• 申請日: 2022-12-09
• 公開（公告）號: CN115947844A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 李望;劉玉枝;孫蕊;孔永;周毅;陳衛
• 申請（專利權）人: 江蘇荃信生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;G01N33/68;G01N33/58;G01N33/577;G01N33/543
• 代理公司: 北京唐頌永信知識產權代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉;任瑋靜

本申請公開了一種新的抗人IL?33單克隆抗體，以及包含所述抗體的人IL?33ELISA試劑盒及其檢測方法。具體來說，本申請所述的抗體的氨基酸序列如SEQ?ID?NO?9和10所示，所述人IL?33ELISA試劑盒包括一對抗體，其中，第一抗體為QX007N，用作改良的雙抗夾心ELISA方法中的包被抗體，和第二抗體為本申請的抗人IL?33單克隆抗體，用作改良的雙抗夾心ELISA方法中的檢測抗體。本申請利用該試劑盒可成功完成人IL?33的定量檢測，具有較高的檢測靈敏度和良好的檢測特異性，開發及應用前景良好。

技術領域

本申請屬于免疫分析技術領域，具體地，涉及一種新的抗人IL-33單克隆抗體，使用該抗體定量檢測人IL-33的人IL-33ELISA試劑盒，以及利用該試劑盒進行定量檢測的方法。

背景技術

IL-33是關鍵的IL-1家族成員，在上皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞等表達，不含有信號肽，無法分泌，在機體組織遭受創傷和感染及細胞損傷、凋亡時，可作為內源性或胞內警報素，釋放到胞外從而發揮預警作用。IL-33的受體為異源二聚體分子，異源二聚體分子由ST2和IL-1R輔助蛋白(IL-1RAcP，IL-1receptor?accessory?protein)組成，IL-1RAcP是IL-1家族受體的共享組分，不為結合所必需，IL-33結合至受體ST2，募集IL-1RAcP形成功能受體復合物，激活NF-κB和MAPK等相關信號通路，誘導輔助性T細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞產生2型細胞因子(如IL-5和IL-13)，促進Th2細胞介導的免疫應答，從而導致粘膜器官發生嚴重的病理改變。

IL-33-ST2/IL-1RAcp信號途徑被證實參與哮喘、特應性皮炎、慢性阻塞性肺病等多種疾病的病理過程，是變態反應性、自身免疫性疾病潛在的治療靶點，因而開發IL-33特異性中和抗體對于相關疾病的防治和治療具有良好應用價值。

目前市場上測定IL-33含量的試劑盒產品類型少，且價格昂貴。本發明中的ELISA試劑盒可定量檢測細胞培養基中IL-33的含量，操作簡單方便，靈敏度高，且具有良好的特異性，對IL-33相關的自身免疫性疾病的發病機制以及藥物模型等的研究具有重要的意義。

發明內容

基于上述現有技術中存在的問題，本申請提供了一種抗人IL-33單克隆抗體，包含該抗體的一種基于ELISA方法研制的改良的雙抗夾心ELISA試劑盒，并利用該試劑盒成功完成了人IL-33的定量檢測。

具體來說，本申請涉及以下內容：

1.一種抗人IL-33單克隆抗體，其特征在于，所述抗體包含：

a)抗體重鏈互補決定區，其包含：CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，其中：

CDR-H1具有序列SEQ?ID?NO?1:SYAMG的氨基酸序列，

CDR-H2具有序列SEQ?ID?NO?2:SIGIGRNTYYPSWAKG的氨基酸序列，

CDR-H3具有序列SEQ?ID?NO?3:DPRSGGSVYSLYYFNL的氨基酸序列；

b)抗體輕鏈互補決定區，其包含：CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3，其中：

CDR-L1具有序列SEQ?ID?NO?4:QASEDIENYLA的氨基酸序列，

CDR-L2具有序列SEQ?ID?NO?5:GASNLES的氨基酸序列，

CDR-L3具有序列SEQ?ID?NO?6:QNYYYSSGGTDGNP的氨基酸序列。

2.根據項1所述的抗體，其特征在于，所述抗體包含抗體重鏈可變區HCVR和抗體輕鏈可變區LCVR，其中：