[發(fā)明專利]一種海洋真菌來源的含氯混源萜化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211565919.6
• 申請日: 2022-12-07
• 公開（公告）號: CN116535417A
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 龍玉華;袁潔;黎孟楓;于暕辰;黎嘉琳;安樹;何振健;吳玨珩
• 申請（專利權(quán)）人: 華南師范大學(xué);中山大學(xué)
• 主分類號: C07D493/16
• 分類號: C07D493/16;A61K31/366;A61P31/14;C12P17/18;C12R1/645
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

1.一種海洋真菌來源的含氯混源萜化合物Amestolknoids?C，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

2.權(quán)利要求1所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C的制備方法，其特征在于：

S1：真菌Talaromyces?amestolkiae?SCNU-F0041的種子培養(yǎng)：

培養(yǎng)基組成按重量比為：馬鈴薯300g/L，葡萄糖20g/L，瓊脂15g/L，氯霉素0.1g/L；制成試管斜面；挑取菌株接入斜面培養(yǎng)基，25～30℃培養(yǎng)3天；

S2:真菌Talaromyces?amestolkiae?SCNU-F0041的發(fā)酵培養(yǎng)：

發(fā)酵培養(yǎng)所用液體培養(yǎng)基的組成按重量比為：蔗糖30g/L，蛋白胨3g/L，K₂HPO₄?1g/L，MgSO₄·7H₂O?0.5g/L，海鹽5g/L，F(xiàn)eSO₄?0.01g/L；將S1中培養(yǎng)所得的種子菌株接入液體培養(yǎng)基中，25～28℃靜置30～50天，進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)；

S3:粗提和分離純化：

將S2中培養(yǎng)所得的菌體與菌液分離，將分離所得的菌體用甲醇浸提多次，濃縮提取液，將分離所得的菌液用乙酸乙酯萃取多次，濃縮萃取液；將收集濃縮的浸膏合并，利用硅膠柱層析進(jìn)行分離；分別用10％、20％、30％、40％、50％、60％、80％和100％的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗，收集20～30％乙酸乙酯-石油醚洗脫液，洗脫液濃縮后再次用硅膠柱層析分離技術(shù)進(jìn)一步純化，即可得到所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C。

3.權(quán)利要求1所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前藥化合物在制備抗新型冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述新型冠狀病毒為SARS-CoV-2、B.1.1.7變異株(Alpha)、B.1.351變異株(Beta)、P.1變異株(Gamma)、B.1.617.2變異株(Delta)或B.1.1.529變異株(Omicron)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C藥學(xué)上可接受的鹽為其無機(jī)酸鹽、無機(jī)堿鹽或復(fù)鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C的前藥化合物是指可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C或其鹽的物質(zhì)。

7.一種抗新型冠狀病毒的藥物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-6所述含氯混源萜化合物Amestolknoids?C、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前藥化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的輔料，制成不同劑型。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、穩(wěn)定劑或溶劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物，其特征在于，所述劑型包括注射劑、口服劑、噴劑或吸入劑。