[發明專利]一種稻豐散立體異構體的制備方法

在審

• 申請號: 202211560324.1
• 申請日: 2022-12-07
• 公開（公告）號: CN116003465A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 徐韶康
• 申請（專利權）人: 徐韶康
• 主分類號: C07F9/165
• 分類號: C07F9/165;A01N57/14;A01P7/04;A01P3/00;A01N47/22;A01N43/16
• 代理公司: 北京盛聯科創知識產權代理有限公司 11988
• 代理人: 孫小敏

1.一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：采用模擬移動床的方法拆分手性化合物稻豐散，所述模擬移動床運用色譜系統，同時填料為纖維素3和5-二甲基苯基氨基甲酸酯，并以正己烷和異丙醇(V:V)＝5:1為流動相。

2.根據權利要求1所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1、將稻豐散外消旋體利用流動相溶解，溶解后的濃度為1～100mg/mL，并且由進樣泵輸送進入模擬移動床的色譜系統；

S2、將色譜系統分成四個區，并且進行具體操作：

S201、其中一區位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區實現S-稻豐散地解吸；

S202、二區位于提取液出口與進樣口之間，在此區使S-稻豐散反復吸附、解吸、濃縮；

S203、三區位于進樣口與提余液出口之間，在此區得到R-稻豐散；

S204、四區位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面三區的洗脫液進入到該區可循環利用，另一方面將三區與一區隔離開防止提余液中的R-稻豐散進入到一區；

S3、最終得到S-稻豐散和R-稻豐散兩個對映體產品，再經過濃縮精制得到純度為97％以上的合格產品。

3.根據權利要求2所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述S1步驟中，流動相為正己烷和異丙醇＝0～100:0～100。

4.根據權利要求2所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述S1步驟中，稻豐散外消旋體進入模擬移動床系統的濃度為0～100mg/ml。

5.根據權利要求2所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述S2步驟中，色譜系統的操作溫度為0～50℃。

6.根據權利要求1-2任一項所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述制備方法還包括：將所得富含稻豐散S體的濾液脫除流動相后溶解于甲醇或乙醇中，然后加入適量有機堿調節PH至6.2，加熱至45℃后保溫24h，等于50％的對映體轉化，再脫去甲醇，即得到固體物料，所述固體物料作為稻豐散普通原藥回用。

7.根據權利要求6所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述固體物料中稻豐散S體和稻豐散R體的重量比為(46-50)：(50-54)。

8.根據權利要求2所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述S203步驟中，R-稻豐散原藥在異丙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷等弱極性溶劑中穩定，無對映體轉化現象，有利于長期儲存，不會降低藥效。

9.根據權利要求2所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述S203步驟中，R-稻豐散的非對映立體異構體作為殺蟲劑兼殺菌劑的應用。

10.根據權利要求9所述的一種稻豐散立體異構體的制備方法，其特征在于：所述殺蟲劑兼殺菌劑中還包括混配物，所述混配物包括選自西維因和春雷霉素的至少一種。