[發明專利]氟班色林在制備治療雄激素脫發藥物中的用途

在審

• 申請號: 202211546154.1
• 申請日: 2022-12-05
• 公開（公告）號: CN115919860A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 金亮;孫英杰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P17/14;C12Q1/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了氟班色林在制備治療雄激素脫發藥物中的用途。細胞模型結果顯示，低濃度的氟班色林即可抑制Lncap細胞的增殖，顯示出細胞水平的藥效活性。動物實驗結果顯示，氟班色林可以逆轉雄激素介導的雄激素脫發損傷，可治療雄激素脫發，恢復毛發的生長。因此，氟班色林可以在制備治療雄激素脫發藥物中應用。

技術領域

本發明屬于小分子藥物領域，涉及氟班色林在制備治療雄激素脫發藥物中的用途。

背景技術

雄激素性脫發(androgenic?alopecia,AGA)是一種以頭發密度進行性減少為特點的疾病，通常始于額發線的雙顳葉衰退，然后在頂點彌漫性頭發稀疏，最終在頂點中心完全脫發，是一種常染色體顯性遺傳病。與位于枕葉區域的毛囊相比，男性和女性在頭皮額葉區域的雄激素受體和5α-還原酶I型和II型活性水平較高。額毛囊中的α-還原酶I型和II型活性在男性中是女性的三倍。因此，男性雄激素性脫發被認為是一種雄激素依賴性疾病，在中國，男性總體患病率為21.3％,但隨著年齡的增長而增加。AGA嚴重影響患者的社交和心理，患者求治心切。AGA的病理特點包括毛囊小型化、毛囊生長期縮短和休止期延長。在臨床上表現為絨毛代替末端毛發(絨毛定義為直徑30μm，長度30μm；過渡性頭發寬度在30至40μm之間；末端毛發40μm)和總毛發密度(頭發/平方厘米)降低作為主要的臨床特征。在組織學上也可以看到終末毛囊被絨毛囊取代，同時巨噬細胞的毛囊周圍浸潤，皮脂腺大小增加和真皮變薄。毛囊的周期性生長分為四個時期：生長期(anagen),位于真皮乳頭細胞(dermalpapilla?cells.DPCs)周國的毛基質角質形成細胞增殖，毛干生長；退行期(catagen),毛囊發生受嚴格控制的細胞調亡和細胞外基質重塑：休止期(telogen),毛干附著在毛囊上皮球狀基部，可因梳洗而脫落；活躍脫毛期(exogen),這是休止期毛發的脫落階段。睪酮(testosterone，T)是人體內主要的性激素之一，DPCs中表達的5α-還原酶(5a-reductase,5GR)催化T轉化為更具活性的5α-二氫睪酮(5α-dihvdrotestosterone,DHT)。DHT和毛發基質細胞上的雄激素受體(androgen?receptor,AR)結合，形成DHT-AR復合物進入細胞核，作為轉錄因子誘導毛囊毛乳頭細胞分泌多種細胞因子，如轉化生長因子-B(transforminggrowth?factor?B.TGF-B)、白細胞介素-1a(interleukin?1a.1L-1a)和腫瘤壞死因子-a(tumor?necrosis?facior?a.TNF-a)，可誘導毛囊生長期提前終止，導致AGA。雄激素性脫發是頭皮毛囊對循環雄激素異常敏感性的結果，在雄激素的誘導下，雄激素受體表達增加，從而改變毛囊內的間充質-上皮細胞相互作用，影響毛發生長、真皮大小、真皮細胞以及角質形成細胞和黑色素細胞的活性，Wnt信號通路調節真皮中的細胞，可能在雄激素對頭發生長的作用中起關鍵作用。然而，雄激素相關作用的潛在分子機制在很大程度上仍然未知。

截止目前，對于雄激素脫發治療經過FDA批準的藥物只有兩種，為口服藥物非那雄胺和外用涂抹劑米諾地爾。非那雄胺為5α還原酶抑制劑，通過減少體內DHT含量治療脫發。米諾地爾為血管擴張劑，通過改善毛囊微循環，達到治療脫發的效果。其他治療手段包括激光治療，毛發移植，干細胞治療等非藥物治療手段。但是這些治療方法都存在很大的副作用，如性功能障礙，多毛癥，費用高等問題。因此尋找新的且副作用更小的治療雄激素脫發藥物具有重要意義。

發明內容

本發明的目的針對現有技術的上述不足，提供氟班色林在制備治療雄激素脫發藥物中的用途。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

氟班色林在制備治療雄激素脫發的藥物中的應用。

作為本發明的一種優選，氟班色林能夠增加毛發長度、生長期與休止期比例、表皮與真皮厚度比例、單位面積內的毛囊數以及毛囊的直徑。

作為本發明的一種優選，氟班色林在制備逆轉雄激素介導的雄激素脫發損傷，治療雄激素脫發，恢復毛發生長的的藥物中的應用。