[發(fā)明專利]造影劑配制品與有關(guān)制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211543013.4
• 申請日: 2014-04-28
• 公開（公告）號: CN116173247A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·梅迪納;M·薩巴圖;A·珀蒂;M·波爾
• 申請（專利權(quán)）人: 法國加柏公司
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 北京市萬慧達(dá)律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 夏云潔

1.一種液體藥物組合物，其包括具有如下化學(xué)式(I’)-Gd的絡(luò)合物：

以及

1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)的鈣絡(luò)合物，其比例相對于具有化學(xué)式(I’)-Gd的絡(luò)合物的量從0.002％至5％mol/mol，

所述組合物具有小于1ppm?m/v的游離釓(Gd³⁺)的濃度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中具有化學(xué)式(I’)-Gd的絡(luò)合物的濃度在0.001與1.5mol.l^-1之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中其pH在4.5與8.5之間。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中其pH在5與6.5之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物具有小于0.5ppm(m/v)的游離釓的濃度。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其還包括緩沖液，所述緩沖液選自乳酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽、碳酸鹽、Tris、HEPES以及MES緩沖液及其混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中其為滅菌的。

8.一種醫(yī)學(xué)成像的造影產(chǎn)品，包括根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的液體藥物組合物。

9.將權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的組合物或權(quán)利要求8所述的造影產(chǎn)品用于制造造影劑的用途，用于對個體的全身或身體的一部分進(jìn)行成像的方法，通過醫(yī)學(xué)成像技術(shù)獲得個體的全身或身體的一部分的一個或多個圖像的步驟，其中所述個體的所述全身或身體的所述部分包括權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的組合物或權(quán)利要求8所述的造影產(chǎn)品，并且其中圖像與權(quán)利要求1中定義的、包含在權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的組合物中的式(I')-Gd組合物或權(quán)利要求8中所述的造影產(chǎn)品相關(guān)。

10.一種用于制備權(quán)利要求1中定義的液體藥物組合物的方法，所述方法包括以下連續(xù)步驟：

a)將如權(quán)利要求1定義的具有化學(xué)式(I’)-Gd的絡(luò)合物溶解于藥學(xué)上可接受的介質(zhì)中，

b)向步驟a)結(jié)束時獲得的溶液中添加相對于組合物中存在的具有化學(xué)式(I’)-Gd的絡(luò)合物的量0.002％與5％mol/mol之間的量的游離DOTA，并且，

c)向步驟b)結(jié)束時獲得的溶液中添加0.002％至5％mol/mol的鈣鹽或氧化鈣。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于其還包括將步驟b)中獲得的溶液的pH調(diào)節(jié)至從4.5至8.5的pH的步驟c’)。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，其還包括滅菌步驟。

13.一種液體藥物組合物，其獲自根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)所述的方法。