[發明專利]黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211536416.6
• 申請日: 2022-12-02
• 公開（公告）號: CN115990177A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 徐友華;桂定坤;董瑞雪;張熙
• 申請（專利權）人: 澳門科技大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林坤華

本發明屬于生物醫藥技術領域，提供了黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用，本發明提供黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用，本發明通過研究發現黃芪紫檀烷苷可以有效改善高糖誘導的細胞活力損傷；通過增加細胞對葡萄糖的攝取來對抗糖尿病腎病；黃芪紫檀烷苷可以通過改善高糖導致腎小球內皮細胞上細胞粘附蛋白、內皮糖萼、緊密連接蛋白相關標志物的表達來改善高糖的屏障功能障礙；通過改善線粒體損傷，以及減少活性氧的生成來抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路活化，最終起到促進腎小球內皮細胞自噬以對抗糖尿病腎病的作用，可阻止糖尿病腎病的進展，同時減小毒副作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，更具體地，涉及黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病已經成為一個嚴重的全球公共衛生問題。糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態下，會使全身血管不斷受損，并影響腎臟、心臟、神經等器官，最終導致各種糖尿病并發癥發生。糖尿病腎病(Diabetic?nephropathy，簡稱DN)屬于糖尿病微血管并發癥，是導致終末期腎病的主要原因之一，多達40％的糖尿病患者會發展為DN。DN的主要臨床表現為患者出現腎小球肥大、蛋白尿、腎小球濾過率降低、腎臟纖維化、腎臟功能喪失等癥狀。目前臨床上主要通過控制血糖、降血脂、降血壓、改變飲食及生活方式來延緩DN的進展。臨床目前治療DN的藥物主要有腎素-血管緊張素系統抑制劑(RASIs)和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑等，其中RASIs是最常用的一線藥物療法，RASIs可以減少蛋白尿的產生并延緩腎小球濾過率的下降，但RASIs并不能完全阻止患者向終末期腎病的進展。SGLT2抑制劑不僅可以控制血糖，還有著潛在的保護腎臟的作用。然而在近期研究中，研究人員發現SGLT2抑制劑可能會增加2型糖尿病患者發生糖尿病酮癥酸中毒的風險。因此，研究新的治療DN的藥物，有效地阻止患者向終末期腎病，同時減小藥物的毒副作用，極為重要。

腎小球內皮細胞(GEnCs)是構成腎小球的細胞之一，與腎小球基底膜、足細胞共同構成了腎小球濾過屏障。GEnCs與血液中的循環物質直接接觸，會受到葡萄糖、脂質和炎癥因子的影響，因此GEnCs的損傷在DN發生發展中起到關鍵作用。在DN早期，GEnCs會出現內皮糖萼脫落、線粒體損傷和氧化應激、異常細胞信號傳導和內皮-間質轉化等特征。GEnCs具有獨特的開窗特征，這種特征與大量濾過有關，且開窗功能和內皮糖萼緊密相關。當腎小球內皮細胞的開窗面積減少，內皮細胞上糖萼數量減少，將導致腎小球屏障功能受損。GEnCs表面層的糖萼異常改變是導致DN患者早期出現微量白蛋白尿的主要原因，微量白蛋白尿是腎小球內皮細胞損傷的標志，也是DN早期常見的臨床癥狀之一。由于現有的藥物并不能完全阻止糖尿病腎病的進展，且存在一定的毒副作用，因此，亟需開發一種治療新的藥物來阻止糖尿病腎病的進展。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用，本發明研究發現黃芪紫檀烷苷對高糖(HG)刺激人腎小球內皮細胞(GEnCs)的糖尿病腎病模型具有保護作用，可以通過改善線粒體損傷，減少ROS的生成，調控PI3K/AKT/mTOR通路以促進自噬，對治療糖尿病腎病存在潛在作用，可阻止糖尿病腎病的進展，同時減小毒副作用。

本發明的第一方面提供黃芪紫檀烷苷的應用。

具體地，黃芪紫檀烷苷在制備治療腎病藥物中的應用。

黃芪紫檀烷苷在制備治療糖尿病腎病藥物中的應用。

黃芪紫檀烷苷在制備治療高糖誘導的糖尿病腎病藥物中的應用。