[發(fā)明專利]一種舒更葡糖鈉注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211534969.8
• 申請日: 2022-11-30
• 公開（公告）號: CN116159021A
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發(fā)明（設計）人: 周亞兵;陳敖;陳景艷;丁文明
• 申請（專利權）人: 上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/04;A61K31/724;A61P21/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種舒更葡糖鈉注射液及其制備方法，包括如下組分：向舒更葡糖鈉75?85份；pH調節(jié)劑6?8份；賦形劑3?5份；加入注射用水至100份。本發(fā)明的舒更葡糖鈉注射液制備工藝通用性強且在注射液產(chǎn)業(yè)化中較為容易實現(xiàn)；在穩(wěn)定性考察過程中，產(chǎn)品質量穩(wěn)定，產(chǎn)品雜質及顏色基本無變化，可延長產(chǎn)品的有效期。在舒更葡糖鈉注射液制備工藝過程中，對車間設備要求低、可操作性空間更廣，很大程度上降低制劑生產(chǎn)制備難度，且選擇的保護劑來源廣、成本低、用量少，本發(fā)明具有良好的經(jīng)濟性、安全性，更適合工業(yè)化生產(chǎn)，制備得到的舒更葡糖鈉注射液質量更好、更安全、更穩(wěn)定。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生產(chǎn)領域，具體涉及一種舒更葡糖鈉注射液及其制備方法。

背景技術

神經(jīng)肌肉阻滯藥物(NMBAs)在臨床中廣泛應用于全身麻醉,目前臨床上多采用乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑(如新斯的明)作為拮抗NMBA的藥物。AChE抑制劑在臨床應用中有很多缺點，包括無法有效拮抗深度肌松,存在肌松殘余風險，以及需要同時應用抗膽堿能類藥物以降低其不良反如心動過緩、腺體分泌增加。

舒更葡糖鈉是首個用于逆轉神經(jīng)肌肉阻滯劑的選擇性松弛拮抗劑，是首個和唯一的選擇性松弛拮抗劑，可以通過高選擇性、高親和性的包裹非去極化肌松藥物，并迅速通過腎臟排出，降低血液和組織中非計劃肌松藥物的濃度，從而快有效、安全地拮抗不同深度肌松。

舒更葡糖鈉為γ-環(huán)糊精分子上的6-位羥基經(jīng)結構修飾后得到的超分子環(huán)狀化合物，其結構復雜。由于分子中活性位點較多，且有八條取代反應形成的支鏈，因此在舒更葡糖鈉的制備過程，極易產(chǎn)生大量復雜的副產(chǎn)物。舒更葡糖鈉分子中的硫醚鍵易被氧化和分解，生成亞砜、硫醚類物質，該類物質又進一步與其他雜質聚合，雜質與舒更葡糖鈉結構近似，極性差異小，分子量差異小，很難用常規(guī)手段除去導致其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質極難被控制。

發(fā)明內容

發(fā)明目的：為了解決現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種舒更葡糖鈉注射液及其制備方法。

技術方案：一種舒更葡糖鈉注射液，包括如下組分：

作為優(yōu)化：所述的賦形劑為甘露醇、山梨醇或乳糖。

作為優(yōu)化：所述的pH調節(jié)劑為鹽酸或氫氧化鈉。

一種舒更葡糖鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：

1)藥液配制：a)開啟配料罐真空，使罐內真空達-0.09Mpa，然后充入氮氣；b)向配液罐內加入處方量的注射用水，開啟配液罐攪拌，開啟配液罐冷凍水夾套,使注射用水溫度降至22℃；c)向配液罐內鼓入氮氣，在線監(jiān)測注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超過1ppm；d)待注射用水溶解氧達到1ppm以下時，停止配液罐攪拌，打開加料口，將各原料加入配液罐，然后關閉加料口，開啟配液罐攪拌，攪拌使原料藥完全溶解，加入注射用水，調整溶液pH值；e)繼續(xù)向配液罐內鼓入氮氣，使藥液溶解氧不超過1ppm；

2)灌封：a.中間體檢驗合格后，進行除菌過濾，檢查可見異物合格后，灌裝；b.灌裝過程中，先用氮氣對安瓿瓶內進行吹掃和填充；c.向安瓿瓶內灌裝藥液；d.用氮氣對灌裝藥液的安瓿瓶內進行填充，并完成安瓿瓶的封口；e.灌封后的產(chǎn)品的頂空殘氧不超過2.0％；

3)滅菌、檢漏：將灌封好的安瓿半成品按規(guī)定的裝載方式放入水浴滅菌柜進行滅菌，滅菌溫度為：110-118℃，滅菌時間為：20-25min；滅菌后，對半成品按要求進行檢漏；

4)檢驗入庫：將滅菌檢漏后的樣品進行燈檢，檢查可見異物，將燈檢合格的樣品包裝、檢驗、入庫。

作為優(yōu)化：所述的灌封中，使用含聚偏二氟乙烯的過濾器進行除菌過濾。