[發明專利]一種用于治療潰瘍性結腸炎的聯合用藥物組合物

在審

• 申請號: 202211534884.X
• 申請日: 2022-12-02
• 公開（公告）號: CN115844911A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 李艷紅;鄧禮榮;黃常殷;陳方俊;吳千妍;鐘一鳴
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/519;A61P1/04;A61P29/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 張珍

本發明公開了一種用于治療潰瘍性結腸炎的聯合用藥物組合物，屬于醫藥技術領域。所述聯合用藥物組合物包括白頭翁皂苷B4和托法替尼。本發明將白頭翁皂苷B4和托法替尼按各自有效劑量比例進行組合聯用，具有協同增效的作用同時本發明的藥物組合物能夠有效的緩解和治療炎癥性腸病，并且可以減輕托法替尼引起的副作用。而且本發明的聯合用藥物安全范圍大，價格易接受，副作用少，毒性低。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療潰瘍性結腸炎的聯合用藥物組合物。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis，UC)是一種發生在結腸部位的慢性炎癥性腸病，屬自身免疫性疾病，臨床表現為慢性或亞慢性腹痛、腹瀉伴黏液血便，發病機制不明，涉及遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應失調和環境因素等。

托法替尼(Tofacitinib)是一種非選擇性可口服的JAK抑制劑，可抑制JAK-STAT信號通路級聯反應，于2012年11月被美國藥品食品監督管理局(FDA)批準用于自身免疫性疾病中重度風濕性關節炎的治療，并于2018年5月被美國FDA批準用于治療中度至重度UC，其臨床緩解率約為40％。但因其作用于信號上游靶點，可引起多種非特異反應嚴重感染、惡性腫瘤及肺栓塞及高血脂等危及生命的毒等副作用反應，且其毒性與劑量正相關。

中藥為新藥發現提供了巨大的寶庫。白頭翁湯為治療UC經典復方，始見于《傷寒論》，包括白頭翁、黃連、黃柏和秦皮四味中藥。白頭翁湯用于治療UC在臨床得到廣泛應用，其臨床效果良好，有望解決UC治療存在的毒性、反復性問題，但其作用機制和有效成分尚不清楚，缺乏整方系統研究，使其難以在UC治療上獲得廣泛認同。

作為白頭翁有效成分之一的白頭翁皂苷B4(AnemosideB4，AB4)在白頭翁中的含量可達到3.2％到8.0％，使用不同的檢測和提取方法最高可達9％。它具有免疫調節、抗炎、抗菌、抗癌等作用，同時也是一些中成藥的重要原料。此前在我們的研究中，AB4對LPS誘導的Thp-1及RAW264.7細胞炎癥反應具有抑制作用，并對葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的UC模型小鼠有保護作用。這一發現在其他兩個研究小組的動物實驗得到證實。因AB4安全范圍大，不良反應輕微，價格低廉，有望單獨或作為替補藥物用于臨床治療。

UC是結直腸疾病，患者表現出周期性的炎癥反應，這可導致嚴重的發病。目前并沒有將AB4和托法替尼進行聯合使用并用來治療的報道。

發明內容

為解決相關問題，本發明的首要目的在于提供一種用于治療潰瘍性結腸炎的聯合用藥物組合物。

本發明的另一目的在于提供上述藥物組合物在制備用于治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種用于治療潰瘍性結腸炎的聯合用藥物組合物，所述聯合用藥物組合物包括白頭翁皂苷B4和托法替尼。

進一步地，所述的白頭翁皂苷B4和托法替尼的質量比為2～10:1。

更進一步地，所述的白頭翁皂苷B4和托法替尼的質量比為3～4:1

更進一步地，所述的白頭翁皂苷B4和托法替尼的質量比為10:3。

進一步地，所述的聯合用藥物組合物含有藥學上可接受的載體、輔料或其他可聯合用藥物。

更進一步地，所述的載體為微囊、微球、納米粒、脂質體中的至少一種。

更進一步地，所述的輔料為助溶劑、增溶劑、防腐劑、潤濕劑、乳化劑、表面活性劑、緩釋劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑中的至少一種。

上述藥物組合物在制備用于治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

進一步地，所述的潰瘍性結腸炎為急性潰瘍性結腸炎。