[發明專利]一組預測顱內動脈瘤穩定性的菌群標志物及其應用

在審

• 申請號: 202211534852.X
• 申請日: 2022-11-30
• 公開（公告）號: CN115851948A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 孫海濤;孫凱健;段傳志;田昊
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學珠江醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/689;C12Q1/04;C12N15/11;C12R1/01
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 王偉

本發明涉及微生物領域，具體公開了一組預測顱內動脈瘤穩定性的菌群標志物及其應用。所述菌群標志物為瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、福涅雷拉菌(Fournierella)、釕桿菌(Ruthenibacterium)或厭氧球菌(Anaerotruncus)中的任意一種。本發明以腸道菌群為檢測標志物，此類樣本的獲得具有無創性，且更容易獲得，可用于大規模人群篩查，利于不穩定顱內動脈瘤的及時發現及穩定性動脈瘤的動態監測，降低顱內動脈瘤破裂給患者帶來的巨大風險。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，尤其是涉及一組預測顱內動脈瘤穩定性的菌群標志物及其應用。

背景技術

顱內動脈瘤是腦血管壁的局限性膨出，而非惡性組織，但其確是嚴重危害人類健康的而主要疾病之一，占蛛網膜下腔出血75％-80％。目前，患有穩定的未破裂的顱內動脈瘤本身對人體的影響并不顯著，少有人出現相關癥狀，大多是經健康體檢或是其他原因發現顱內動脈瘤。據研究統計證明，如吸煙、高血壓、飲酒、肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化及遺傳因素等均可影響顱內動脈瘤的發生發長甚至破裂。故顱內動脈瘤是一個綜合因素所致的疾病。

雖少有未破裂顱內動脈瘤患者有癥狀，但經相關研究統計，發現前哨性頭痛和局部占位效應引起的動眼神經麻痹與未破裂顱內動脈瘤的不穩定和高破裂風險存在聯系。一旦顱內動脈瘤在誘因下發生破裂性出血，患者可能會出現快速性死亡，最輕也是肢體永久性癱瘓或伴有神經系統的損壞，使得患者后期生命質量嚴重下降，乃至出現嚴重的心理精神問題。故對于顱內動脈瘤的治療，主要落實于預防，早發現、早診斷、早治療。

目前，對于未破裂顱內動脈瘤(UIA)的風險評估有PHASES、“針對日本患者的評分”和ELPASS評分。PHASES評分由荷蘭醫學團隊開發，于2014年發表于《the LancetNeurology》。對六個國家的未破裂顱內動脈瘤患者，就六個因素進行評估，分別是人種、高血壓、年齡、動脈瘤直徑、SAH病史以及動脈瘤的位置；針對“日本患者研究的評分”2015年，日本Tominari S等在《Annals of neurology》發表了一項基于日本無癥狀動脈瘤患者的研究，用來預測未來3年的動脈瘤破裂風險，其中的危險因素有年齡、性別、高血壓、動脈瘤直徑、動脈瘤位置、有無子囊；ELAPSS評分于2017年發表于《Neurology》雜志，用來評估未破裂動脈瘤患者動脈瘤增大的風險，納入了全球5個國家未破裂動脈瘤患者的影像學資料和隨訪記錄，其中危險因素包括既往SAH、動脈瘤位置、年齡、種族、動脈瘤大小、動脈瘤形狀。

就顱內動脈瘤的發現到評估，目前已有幾種被大眾廣泛認可的手段，如非創傷性血管成像技術(CTA)、磁共振血管成像(MRA)、數字減影血管造影(DSA)，針對其穩定性的評估還有4D-CTA(能在低濃度對比劑、低輻射劑量的條件下，觀察到顱內動脈瘤的靜態特征(大小、部位、子瘤、形態等)，也能體現動脈瘤壁的運動情況(搏動點)，使對異常波動點的觀測成為可能)，前者針對其大小、位置、數量、瘤頸寬窄、形狀等均可以有很好的輔助診斷，但其收費高、適用人群有限、機器少等特點均對中國人口大國展開動脈瘤的篩查與發現并治療不利(CTA，作為預防性檢查是否患有顱內動脈瘤費偏高，且因其過程中射入的造影劑或是產生的放射線，使其對基礎抵抗力較弱的人群或是孕婦等無法進行檢查。時效性較晚，多在動脈瘤體形成中晚期才可出現，彼時對患者進行干預的方式較少。DSA，經皮股動脈穿刺進行造影，雖然其準確率很高，但是費用高昂，對于我國國民經濟情況及人口基數來講，此方法只適用于少部分人，且因其為有創造作及注射造影劑，對部分患有嚴重腎臟疾病或是凝血功能障礙的人群不適用)。后者可以動態觀察到瘤壁的增強顯影再結合DSA檢查結果綜合評估動脈瘤的情況，但其無法評估未破裂顱內動脈瘤的潛在風險，只可以依靠狀態作為臨床風險的替代指標，同時具備了上述的缺點。