[發明專利]一種溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211534717.5
• 申請日: 2022-12-01
• 公開（公告）號: CN116023679A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 支清惠;李衛昌;袁蕊
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬口腔醫院
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;A61K6/891;A61K6/887;A61K6/80;A61K6/69;A61K6/838;C08L33/14;C08L33/24;C08L77/04;C08F220/34;C08F220/54;C08F120/34
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 許東輝

本發明公開了一種溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠及其制備方法與應用，屬于納米凝膠制備技術領域。溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠的制備方法，包括以下步驟：S1：將溫敏性高分子與聚氨基酸共混后，加入純水中，得到溶液1；S2：向步驟S1所得溶液1中加入抗菌成分、鈣源和磷源，攪拌反應得到納米水凝膠；所述溫敏性高分子與聚氨基酸的質量比為4:1?16；所述納米水凝膠的粒徑為50?500nm。將物理交聯溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠作為鈣磷離子和抗菌成分的載體，利用溫敏性高分子實現鈣磷離子在口腔環境中的緩釋控釋，促進脫礦牙本質再礦化，結合溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠的抗菌作用，共同實現齲齒防治的效果。

技術領域

本發明屬于納米凝膠制備技術領域，具體涉及一種溫敏性具有抗菌及促進脫礦牙本質再礦化雙重功能的納米水凝膠及其制備方法與應用。

背景技術

低齡兒童齲(Early?childhood?caries,ECC)指年齡在6歲及6歲以下的嬰幼兒乳牙列中有1顆或1顆以上的牙齒齲壞、因齲喪失或充填，其會造成口腔疼痛和牙齦膿腫、進食困難、營養不良、錯頜畸形等問題，嚴重降低患兒生活質量。

目前齲病的治療仍以傳統樹脂充填和使用再礦化藥物為主。然而，由于低齡兒童難以忍受長時間椅旁治療，很多患有ECC的兒童需要在全麻下進行治療，昂貴且增加了治療風險。目前針對ECC治療的再礦化藥物主要是氟化物。其中，氟化氨銀應用最廣。但氟化氨銀味道苦澀，治療后齲損的牙體部分會變黑。此外，近年的研究顯示氟化氨銀可能引起神經損傷和影響胚胎發育，氟的過度使用還可能導致氟牙癥的發生，這些都限制了其在生物醫藥方面的廣泛應用。其他的非氟化物制劑還有洗必泰、酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣復合物和木糖醇等，但沒有足夠的證據支持這些制劑治療低齡兒童齲的有效性。其它的非氟化物制劑在治療低齡兒童齲方面的療效并不確切。需要開發新的具有抗菌及促進再礦化雙重功能的材料作為包括低齡兒童齲在內的齲病的防治藥物。

專利CN103006444A提出了一種應用于牙體牙髓疾病的凝膠材料，該溫敏性凝膠在口腔環境中會發生相變轉變為固態，以此填塞窩洞起到暫封的作用，用于治療炎癥感染已經累積牙髓的情況，而不是針對齲病的再礦化治療。其所合成的凝膠材料體積較大，也很難進入牙本質小管，對于抗牙本質敏感或者促進牙本質再礦化并無明顯作用。

專利CN1729009A中所提出的用于裝載金屬離子的磷蛋白制劑，可用于裝載鈣離子，從而用于脫礦牙釉質的再礦化，該發明并未提及所制得的磷蛋白制劑用于脫礦牙本質再礦化的實驗證據，此外，僅使用磷蛋白也無法實現抑菌效果。

專利CN1192673A中使用傳統的方式對鈣鹽及磷酸鹽的混合顆粒進行包衣，形成固態的組合物，當遇到溶劑時發生降解，釋放出內容物，將該組合物運用于釉質再礦化也有一定的效果，但該策略將高濃度的鈣磷直接作用于牙體組織，易使鈣磷離子快速反應而形成沉淀物，想要實現牙本質的纖維內礦化難度較大，且沒有實驗數據支持其作用于脫礦牙本質的效果。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種具有抗菌和促進脫礦牙體組織再礦化雙重功能的溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠及其制備方法與應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：第一方面，提供了一種溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

S1：將溫敏性高分子與聚氨基酸共混后，加入純水中，得到溶液1；

S2：向步驟S1所得溶液1中加入抗菌成分、鈣源和磷源，攪拌反應得到納米水凝膠；

所述溫敏性高分子與聚氨基酸的質量比為4:1-16；所述溫敏性緩釋鈣磷抗菌納米水凝膠的粒徑為50-500nm。