[發(fā)明專利]β-羥基丁酸在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211524443.1
• 申請(qǐng)日: 2022-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115851598A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳麗穎;曹炎;李建;陳迎;何云凌;鞏生輝;權(quán)誠(chéng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C12N5/0797
• 分類號(hào): C12N5/0797
• 代理公司: 北京誠(chéng)呈知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11883
• 代理人: 楊凌波

本發(fā)明公開(kāi)了β?羥基丁酸在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的用途。β?羥基丁酸是人體脂肪分解生成的小分子代謝物，是神經(jīng)細(xì)胞的供能來(lái)源之一，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在體外條件下，在分離的神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)基中添加β?羥基丁酸，可顯著提高神經(jīng)干細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)促進(jìn)自噬的發(fā)生。該作用擴(kuò)展了β?羥基丁酸僅作為能量代謝物質(zhì)的功能，為神經(jīng)干細(xì)胞體外擴(kuò)增后的體內(nèi)移植提供了優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來(lái)源，也可為神經(jīng)損傷后刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞再生提供一種干預(yù)手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及β-羥基丁酸在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的用途。

背景技術(shù)

在人體發(fā)生神經(jīng)退行性疾病或神經(jīng)損傷后，損傷部位釋放多種趨化性因子，靜息狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞被重新激活并增殖、遷移至損傷部位，并進(jìn)一步向神經(jīng)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化。但成體中神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量極為有限，如何在體內(nèi)外提高神經(jīng)干細(xì)增殖能力是神經(jīng)系統(tǒng)損傷后修復(fù)和再生研究的難點(diǎn)。在體內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞增殖難度較大，而體外培養(yǎng)的NSCs增殖能力有限。因此，如何有效促進(jìn)NSCs的增殖是目前急需解決的科研問(wèn)題之一。β-羥基丁酸(β-hydroxybutyrate acid，β-OHB)，又稱3-羥基丁酸，化學(xué)式：CH₃CH(OH)CH₂COOH，分子量約為104.1kD，CAS號(hào)150-83-4。其結(jié)構(gòu)式為如下所示：

β-OHB在體內(nèi)主要是由脂肪酸代謝生成的乙酰乙酸經(jīng)肝臟降解生成，并且血液中的β-OHB濃度受飲食結(jié)構(gòu)和人體生理狀態(tài)的影響。正常人體血液中β-OHB濃度小于0.7mmol/L，長(zhǎng)期禁食后血漿中β-OHB甚至能達(dá)到6-8mM。β-OHB可抑制結(jié)腸癌的發(fā)生與生長(zhǎng)；β-OHB能穿過(guò)血腦屏障，可代替葡萄糖作為大腦神經(jīng)元的能量來(lái)源，維持神經(jīng)元的完整性，并且通過(guò)降低活性氧生成、提高NAD+/NADH比率來(lái)應(yīng)對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元；β-羥基丁酸在臨床上已用于鎮(zhèn)靜，實(shí)驗(yàn)室還將其作為組蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制劑使用。但是，β-OHB是否能夠促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖目前尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供β-羥基丁酸在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的用途。

β-羥基丁酸在制備促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的制劑中的用途。

具體的，通過(guò)在培養(yǎng)基中添加β-羥基丁酸，促進(jìn)體外分離的神經(jīng)干細(xì)胞的自噬，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。

β-羥基丁酸在制備神經(jīng)干細(xì)胞體內(nèi)外增殖的藥物中的用途。

一種在體內(nèi)外促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的藥用組合物，包括β-羥基丁酸和其藥學(xué)上可接受的鹽。

優(yōu)選的，還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料或載體。

所述輔料或載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體或潤(rùn)滑劑。

所述藥用組合物可制成的劑型為片劑、膠囊劑、泡騰片、顆粒劑、散劑、分散片、口服液、丸劑或注射劑。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，β-羥基丁酸可以顯著促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖，同時(shí)，β-羥基丁酸增強(qiáng)了神經(jīng)干細(xì)胞的自噬活性，β-羥基丁酸可能是通過(guò)提高自噬活性促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖。β-羥基丁酸可以用作添加劑制備促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的藥物和培養(yǎng)基中。該作用可用于體內(nèi)外神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。

附圖說(shuō)明

圖1是采用Western blot方法檢測(cè)體外培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞在不同濃度的β-羥基丁酸處理后對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及自噬活性的影響。

圖2是在光鏡下神經(jīng)干細(xì)胞在不同濃度的β-羥基丁酸處理后神經(jīng)球大小的變化。

具體實(shí)施方式