[發(fā)明專利]一種海洋真菌來源化合物在制備抗腫瘤血管生成的藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2022-11-30
• 公開（公告）號: CN115708821A
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發(fā)明（設計）人: 顧玉超;邵長倫;陳進;盧玲
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學;青島海洋科學與技術國家實驗室發(fā)展中心
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識產權代理事務所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

本發(fā)明公開了一種海洋真菌來源化合物在制備抗腫瘤血管生成的藥物中的應用。所述海洋真菌來源化合物為CHNQD?0803，其能夠有效的抑制人臍靜脈血管內皮細胞HUVECs和人肝癌細胞BEL?7402的遷移和血管生成，且在斑馬魚胚胎實驗中CHNQD?0803也顯著抑制了血管生成，并且所述CHNQD?0803通過激活AMPK，抑制mTOR/HIF?1α通路來抑制血管生成。由此證實，CHNQD?0803具有顯著的抗血管生成的效果，且來源天然，不會破壞生態(tài)平衡，易實現產業(yè)化，是非常有開發(fā)前景的可再生性抗腫瘤藥物資源。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種海洋真菌來源化合物在制備抗腫瘤血管生成的藥物中的應用。

背景技術

血管生成，包括毛細血管的形成和血管生成擬態(tài)。實體瘤的生長、擴散和發(fā)展都需要血管生成。據統(tǒng)計，90％以上的癌癥相關死亡是由癌細胞侵襲和轉移到重要器官造成的。血管生成是介導轉移的重要機制。因此，抗血管生成可能是一種有潛力的癌癥治療技術。近年來，許多抗血管生成藥物已在臨床腫瘤治療中應用。ENDOSTAR，通過靶向血管EGFR抑制腫瘤血管生成。另一種抗血管生成藥物，貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，具有顯著的抗血管生成功能，通過與VEGF結合治療多種惡性腫瘤。雖然這些治療策略已被證明是非常成功的，但由于耐藥、不同患者亞群的治療失敗以及對血管細胞和心肌細胞的毒副作用，其臨床應用受到限制。因此，尋找創(chuàng)新的抗血管生成藥物以提高治療效果至關重要。

目前，具有生物活性的海洋天然產物作為治療包括癌癥和心血管類等疾病的有效療法引起了人們的極大興趣。一些海洋天然產物已經被證明可以防止新血管的形成用于癌癥的治療，表明海洋天然產物是發(fā)現新的抗血管生成藥物的豐富且有前途的來源。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種海洋真菌來源化合物在制備抗腫瘤血管生成的藥物中的應用。

本發(fā)明的目的還在于提供海洋真菌來源化合物CHNQD-0803在制備治療肝癌的藥物中的應用。

本發(fā)明的目的還在于提供海洋真菌來源化合物CHNQD-0803在制備HIF-1α蛋白抑制劑中的應用。

為實現上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供了一種海洋真菌來源化合物在制備抗血管生成的藥物中的應用，其為CHNQD-0803，其化學結構式為：

進一步的，所述血管生成為腫瘤血管生成。

進一步的，所述CHNQD-0803的使用濃度為0.1μM-25μM。

進一步的，所述CHNQD-0803能夠抑制細胞遷移、管束形成、血管生成擬態(tài)或胚胎節(jié)段間血管形成。

進一步的，所述CHNQD-0803能夠通過激活AMPK，抑制mTOR/HIF-1α，達到抑制血管生成的作用。

進一步的，所述腫瘤為肝癌、肺癌、胃癌、結腸癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、膠質瘤、血管瘤、中樞神經系統(tǒng)腫瘤、甲狀腺癌、乳腺癌中的一種。

進一步的，所述的藥物的劑型為膠囊劑、片劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。

進一步的，所述藥物的給藥方式為注射、口服、吸入式噴霧或透皮給藥。

本發(fā)明還提供了所述的CHNQD-0803在制備治療肝癌的藥物中的應用。

進一步的，所述CHNQD-0803通過抑制細胞遷移、血管生成擬態(tài)和HIF-1α的蛋白表達達到抑制肝癌血管生成的作用。

進一步的，所述CHNQD-0803的使用濃度為5μM-20μM。

本發(fā)明還提供了所述的CHNQD-0803在制備HIF-1α蛋白抑制劑中的應用。