[發明專利]P2Y1偶聯P2Y12作為靶點在篩選抗血小板聚集藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211520570.4
• 申請日: 2022-11-29
• 公開（公告）號: CN115995263A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 馬碩;趙理云;陳兵
• 申請（專利權）人: 南京鼓樓醫院
• 主分類號: G16B15/30
• 分類號: G16B15/30;G16B35/20
• 代理公司: 南京鐘山專利代理有限公司 32252
• 代理人: 戴朝榮

1.P2Y1偶聯P2Y12作為靶點在篩選抗血小板聚集藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述篩選抗血小板聚集藥物的過程如下：在P2Y1偶聯P2Y12的基礎上，篩選出P2Y1和P2Y12共同作用的雙靶點活性域，然后從數據庫中篩選出與P2Y1和P2Y12結合后的蛋白親和力良好的藥物。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述P2Y1和P2Y12共同作用的雙靶點活性域為P2Y1的活性氨基酸殘基PHE-246、GLU-1053和P2Y12的活性氨基酸殘基PHE-109、TYR-53組成的區域。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述親和力良好是指對接打分的分值小于-5。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物包括與P2Y1和P2Y12雙靶點活性域C鏈親和力良好的藥物或與P2Y1和P2Y12雙靶點活性域A鏈親和力良好的藥物。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述與P2Y1和P2Y12雙靶點活性域C鏈親和力良好的藥物包括：

(E)-2-(2-(3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(2-(4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)acetamide；

rac-(3R,5R)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(E)-2-(2-(3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(4-methyl?phenethyl)acetamide；

rac-(3R,5R)-1-(3-(2-(2-((E)-3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(1R,3RS)-1-(3-(2-(2-((E)-3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3-methylpiperidin-1-ium；

(S,E)-N-benzyl-3-(2-(2-(3-bromobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-y?l)acetamido)-Nmethylpropan-1-aminium；

(1S,2RS)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-2-ethylpiperidin-1-ium；

(1s,3R,5S)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(E)-1-(2-(2-(2-(3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetami?do)ethyl)azepan-1-ium；

rac-(R,E)-2-(2-(2-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(4-p?henylbutan-2-yl)acetamide。

7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述與P2Y1和P2Y12雙靶點活性域A鏈親和力良好的藥物包括：

(E)-2-(2-(3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(2-(4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)acetamide；

rac-(3R,5R)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(E)-2-(2-(3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(4-methyl?phenethyl)acetamide；

rac-(3R,5R)-1-(3-(2-(2-((E)-3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(1R,3RS)-1-(3-(2-(2-((E)-3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3-methylpiperidin-1-ium；

(S,E)-N-benzyl-3-(2-(2-(3-bromobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-y?l)acetamido)-Nmethylpropan-1-aminium；

(1S,2RS)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-2-ethylpiperidin-1-ium；

(1s,3R,5S)-1-(3-(2-(2-((E)-3-bromo-4-methoxybenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetamido)propyl)-3,5-dimethylpiperidin-1-ium；

(E)-1-(2-(2-(2-(3-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)acetami?do)ethyl)azepan-1-ium；

rac-(R,Z)-2-(2-(2-chlorobenzylidene)-3-oxo-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]thiazin-4-yl)-N-(4-p?henylbutan-2-yl)acetamide。