[發(fā)明專利]一種靶向溶酶體的檢測(cè)SO2

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211484338.X
• 申請(qǐng)日: 2022-11-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115745991A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林兆民;趙寶祥;李鳳;周邦肇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D455/04
• 分類號(hào): C07D455/04;C09K11/06;C12Q1/02
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 李健康

本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向溶酶體的檢測(cè)SO₂衍生物或粘度的雙響應(yīng)型比率熒光探針，該探針由香豆素衍生物熒光團(tuán)(能量供體)、哌嗪(連接基團(tuán))和(E)?5?甲?；?3?甲基?2?(2?(2,3,6,7?四氫?1H,5H?吡啶[3,2,1?ij]喹啉?9?基)乙烯基)苯并[d]噻唑?3碘鹽(能量受體)三部分構(gòu)成，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。本發(fā)明的探針能夠高選擇性地與SO₂衍生物作用，并且I₄₈₅/I₆₂₅與SO₂衍生物濃度在一定范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。此外，本發(fā)明的探針對(duì)體系粘度變化具有敏感響應(yīng)，粘度增加，使得受體熒光增強(qiáng)，能夠識(shí)別粘度變化。有望在檢測(cè)含SO₂衍生物的樣品或/和檢測(cè)不同粘度的樣品中發(fā)揮作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種比率熒光探針及其應(yīng)用，尤其涉及一種基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移機(jī)理、以香豆素衍生物為供體、(E)-5-甲?；?3-甲基-2-(2-(2,3,6,7-四氫-1H,5H-吡啶[3,2,1-ij]喹啉-9-基)乙烯基)苯并[d]噻唑-3碘鹽為受體的用于檢測(cè)細(xì)胞溶酶體中SO₂衍生物或粘度的雙響應(yīng)型比率熒光探針及其應(yīng)用；屬于有機(jī)小分子熒光探針技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

粘度是一種重要的微環(huán)境參數(shù)，調(diào)控許多有機(jī)體的生理活動(dòng)，例如信號(hào)調(diào)節(jié)，營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞代謝和凋亡等。粘度的變化通常與某些疾病有關(guān)，例如糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默氏癥，甚至癌癥。可視化示蹤細(xì)胞內(nèi)粘度變化對(duì)研究其生物學(xué)功能非常必要。二氧化硫(SO₂)是一種常見(jiàn)的大氣環(huán)境污染物，此外，以HSO₃^-/SO₃^2-的形式廣泛存在于水資源，污染環(huán)境。二氧化硫或衍生物作為添加劑應(yīng)用于食品和葡萄酒中，所以食物以及有機(jī)生物體內(nèi)亦存在HSO₃^-/SO₃^2-。研究表明體內(nèi)HSO₃^-/SO₃^2-具有生理功能，其濃度異常則會(huì)引發(fā)心血管病甚至癌癥等疾病的發(fā)生。對(duì)生物體內(nèi)源性HSO₃^-/SO₃^2-含量的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，有助于研究HSO₃^-/SO₃^2-的生理與病理作用，實(shí)時(shí)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)HSO₃^-/SO₃^2-的濃度與分布具有重要意義。