[發明專利]非諾貝特的用途

在審

• 申請號: 202211478021.5
• 申請日: 2022-11-23
• 公開（公告）號: CN116270582A
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 宋冬梅;請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 遼寧康辰諾信醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及非諾貝特的用途，包括非諾貝特或其衍生物在制備預防和/或治療神經系統退行性病癥的藥物中的應用，本發明通過研究發現，非諾貝特可降低大腦組織中β?AP的含量，改善記憶障礙，從而可用于治療阿爾茨海默癥等神經系統退行性病癥，為阿爾茨海默癥等神經系統退行性病癥的治療提供了一種新的思路。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及非諾貝特的用途，具體為非諾貝特在制備治療神經系統退行性病癥包括阿爾茨海默癥藥物中的應用。

背景技術

阿爾茨海默癥(AD)是一種神經系統退行性病癥，由于其病理機制較為復雜，起病隱匿，通常病程可達10-25年之久。AD的主要臨床表現為漸行性的認知功能障礙，并逐漸加重直至無自主能力，整個過程無較為明顯的典型癥狀，故極易被忽視，加之AD病程較長，大多數病人在確診時腦內凋亡的神經就已無再生的機會，這使得AD的治療變得困難。因此，研發出一種療效好、安全性高的藥物對于該疾病的治療非常重要。

目前用于治療AD的西藥主要有乙酰膽堿酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、吡拉西坦及其他一些具有緩解AD癥狀的藥物。乙酰膽堿酶抑制劑可抑制AChE產生，提高Ach含量，從而提高人體內膽堿的活性，進而提高學習和記憶能力，改善AD癥狀，例如他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、利斯的明等藥物。谷氨酸受體拮抗劑能夠抑制中樞神經系統內Glu的亢進狀態，從而降低神經元的損傷情況。吡拉西坦是一種腦代謝改善藥物，屬于Y-氨基丁酸的環形衍生物，可促進乙酰膽堿合成，增強神經興奮傳導，促進腦代謝；同時還能對抗因化學、物理等因素導致的腦損傷，并改進因缺氧所致的逆行性健忘癥狀，對于增強記憶、提高學習能力有明顯的促進效用。此外，中藥由于其治療效果好、副作用較小等優點，近年來對其研究呈增長形勢。例如，專利CN201610601343.2公開了苦丁茶提取物的制備方法及其在阿爾茨海默癥等神經退行性疾病治療中的應用。專利CN201810979961.X則公開了利腦心片在抗阿爾茨海默癥中的用途，以利腦心片水溶液對小鼠進行給藥，通過行為學實驗(礦場實驗，跳臺實驗，Y迷宮實驗和水迷宮實驗)、免疫組化、血清和腦皮質ELISA測定和western?blot證明利腦心片具有預防和治療阿爾茨海默癥的功效，能夠降低大腦中Aβ斑塊的形成，并可通過調節氧化應激和膽堿能系統來改善阿爾茨海默癥的病理情況。

非諾貝特(fenofibrate)，分子式為C₂₀H₂₁ClO₄，為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。極易溶于氯仿，易溶于丙酮或乙醚，略溶于乙醇，幾乎不溶于水。非諾貝特主要用來降低有心血管疾病風險的患者的膽固醇水平，與其他貝特類藥物一樣，非諾貝特降低低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平，并且能升高高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非諾貝特可以單獨使用也可以與他汀類藥物聯用來治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。

目前，尚未有將非諾貝特應用于治療阿爾茨海默癥的研究。

發明內容

針對上述不足，申請人在非諾貝特臨床真實世界研究中，意外發現，非諾貝特對于神經系統退行性病癥，特別是針對阿爾茨海默癥阿爾茲具有很好的治療作用；申請人通過動物實驗進行了驗證。

本申請提供了非諾貝特在制備治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。本發明通過研究發現，非諾貝特可降低大腦組織中β-AP的含量，改善記憶障礙，從而可用于治療阿爾茨海默癥等神經系統退行性病癥，為阿爾茨海默癥等神經系統退行性病癥的治療提供了一種新的思路。

為了實現上述發明目的，本發明的技術方案如下：

一方面，本發明提供了非諾貝特或其衍生物在制備預防和/或治療神經系統退行性病癥的藥物中的應用。

具體地，所述的神經系統退行性病癥為阿爾茨海默癥。

又一方面，本發明提供了一種治療神經系統退行性病癥的藥物，所述的藥物包括非諾貝特或非諾貝特衍生物。